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【中国好声音】iRT最优序贯方式以及化疗的价值如何？香港大学孔凤鸣教授团队OCEANUS研究在线刊登于JAMA Oncology

04月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫治疗时代，放疗（RT）与免疫检查点抑制剂（ICI）的联合应用（iRT）已成为改善患者生存的重要策略。然而，放疗与免疫治疗的最优序贯方式（同步 vs 序贯）以及化疗在此联合模式中的确切价值，目前尚无定论，且相关的随机对照研究数据十分有限。2026年3月26日，香港大学孔凤鸣教授团队的OCEANUS研究结果，在线发表于国际肿瘤学顶尖期刊JAMA Oncology（影响因子20.1）。这项基于中国香港全人群数据库的真实世界研究证实：在新诊断的晚期NSCLC患者中，序贯iRT较同步iRT显著延长了患者的总生存期（OS），中位OS达到20.3个月；同时，化疗在此类患者中与生存获益显著相关。相比之下，在难治性NSCLC中，放疗后ICI维持治疗显示出改善OS的趋势，但联合化疗并未带来显著获益。该研究为晚期NSCLC的精准放疗免疫联合策略提供了关键的真实世界证据。【肿瘤资讯】特将文本的精华内容进行整理，以飨读者。

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研究背景与方法：立足全人群，力图破解iRT序贯方式争议

当前，免疫治疗与放疗的整合已成为NSCLC治疗领域的研究热点。在不可切除的局部晚期NSCLC中，PACIFIC研究确立的“同步放化疗后序贯度伐利尤单抗”模式是一项高级别证据支持的序贯iRT方案。GEMSTONE-301研究也在中国人群中证实了“序贯或同步放化疗后序贯舒格利单抗”的序贯iRT的疗效和安全性。除局部晚期NSCLC外，放射治疗在转移性NSCLC中作为局部巩固治疗手段可改善患者生存，且在治疗难治性NSCLC时是一项关键的挽救性治疗选择。因此，当前的临床指南推荐将放射治疗用于姑息治疗、寡转移灶控制以及挽救性治疗。然而，对于更为广泛的晚期及难治性NSCLC患者，如何排布放疗与免疫的顺序（同步或序贯），以及是否需要叠加化疗，临床上仍存在巨大争议。

为了回答这一亟待解决的临床问题，孔凤鸣教授团队开展了OCEANUS研究。该研究依托覆盖中国香港90%以上人口的中国香港医院管理局临床数据分析及报告系统（CDARS），纳入了2010年1月1日至2021年12月31日期间诊断为NSCLC、并在随后因晚期或难治性疾病接受iRT治疗的患者。新确诊的晚期NSCLC定义为在初次确诊时即表现为转移性疾病或不可切除的局部晚期疾病；而难治性 NSCLC 则指在接受既往治疗后病情发生进展的疾病。

研究的主要终点为真实世界中的OS，其计算起始点为放疗结束之日，终点事件为因任何原因导致的死亡，或截至2024年12月1日的截尾数据。研究主要采用重叠权重法（Overlap weighting）作为核心的倾向性评分加权方法，并辅以逆概率治疗加权法（IPTW）进行敏感性分析，最大程度地控制了混杂因素，确保了真实世界数据的可靠性。

新诊断晚期NSCLC：序贯iRT的OS显著优于同步iRT

研究共纳入335例接受了iRT的NSCLC患者，其中155例（46.3%）为初诊晚期NSCLC患者，180例（53.7%）为难治性NSCLC患者，共有119例患者（35.5%）在接受iRT治疗期间接受了化疗（表1）。

表1 总体研究人群的基线特征

针对155例新诊断晚期NSCLC患者的OS分析显示，序贯iRT方案在OS获益上显著优于同步iRT方案。序贯iRT组的中位真实世界OS为20.3个月，而同步iRT组为16.0个月；两组的3年真实世界OS率分别为40.7%与20.3%（校正风险比 [HR]：0.68；95% CI：0.47-0.99；P = 0.045）（图1A）。

在未接受化疗的患者中，序贯iRT相较于同步iRT并未显示出具有统计学意义的生存优势（校正HR：0.69；95% CI：0.40-1.19；P = 0.18）（图1B）。而在接受化疗的患者中，两组的生存曲线在后期才开始分离，且在36个月时的限制平均生存时间（RMST）方面未见显著差异（RMST差值：2.2个月；95% CI：-4.0至8.4个月；P = 0.49）（图1C）。此外，未观察到iRT序贯模式与化疗之间存在交互作用。IPTW 敏感性分析得出了相似的结果。

图1 新确诊晚期NSCLC患者在42天界标点后的真实世界OS Kaplan-Meier曲线：序贯与同步iRT的对比

在接受根治性放疗的患者亚组分析中，序贯 iRT 与显著改善的真实世界OS相关（HR 0.49；95% CI 0.26–0.92；P = 0.03）；但在接受姑息性放疗的患者中未见此关联（HR 0.79；95% CI 0.49–1.28；P = 0.34），且未显示放疗类型之间存在显著交互作用（交互作用 P 值 = 0.22）。

按疾病分期进行的分析也呈现出相似的模式：在局部晚期NSCLC患者中观察到了生存获益（HR 0.57；95% CI 0.34–0.97；P = 0.04），但在初诊即伴转移的疾病患者中未见此获益（HR 0.71；95% CI 0.41–1.22；P = 0.22），且分期之间未显示显著交互作用（交互作用 P 值 = 0.57）。

难治性NSCLC：放疗序贯 ICI 维持治疗OS优于单纯放疗

在 180 例难治性NSCLC患者中，与未接受ICI维持治疗的单纯放疗相比，接受ICI维持治疗的放疗组的中位真实世界OS更长（11.2个月vs 6.7个月），且3年真实世界OS率更高（28.0% vs 18.6%，但这一差异未达到统计学显著性水平（校正HR为0.72；95% CI, 0.44-1.18；P = 0.20）（图2A）。在接受或未接受化疗的患者群体中，放疗后进行ICI维持治疗所发挥的作用似乎并无差异（图2B和2C）。

图2 难治性NSCLC放疗后90天界标点后的真实世界OS Kaplan-Meier曲线：含/不含ICI维持治疗的对比

化疗价值：新诊断患者显著获益，难治性患者疗效欠佳

OCEANUS研究进一步深入揭示了化疗在不同疾病阶段及不同iRT模式中的差异化价值。在新诊断晚期NSCLC患者中，接受化疗与显著延长的OS相关。由于存在非比例风险，研究采用了限制平均生存时间（RMST）分析。结果显示，在36个月时，接受化疗的患者较未接受化疗者的RMST延长了4.7个月（95% CI, 0.4-9.0；P=0.03）（图3A）。但化疗的获益主要体现在同步iRT亚组中（RMST差异达6.7个月；P=0.04），在序贯iRT亚组中，化疗并未观察到显著的生存获益（HR 0.69；P=0.18）（图3B和3C）。

图3 新确诊晚期NSCLC患者在42天界标点后的真实世界OS Kaplan-Meier曲线：按化疗状态分组

相比之下，在经过多线治疗后的难治性NSCLC中，化疗并未显示出显著的OS获益（校正HR 0.85；95% CI, 0.51-1.43；P=0.55）（图4A）。无论患者在放疗后是否接受了ICI维持治疗，化疗与真实世界OS之间未显示出显著相关性（图4B和4C）。IPTW敏感性分析得出了相似的结果。

图4 接受免疫治疗联合放疗的难治性NSCLC患者在 90 天界标点后的真实世界OS Kaplan-Meier 曲线：按化疗状态分组

结语

香港大学孔凤鸣教授团队的这项全地区范围的真实世界研究（OCEANUS）表明：

在初诊晚期NSCLC患者中，与同步iRT相比，序贯 iRT 与更好的生存期相关，其中位真实世界OS差异为 4.3 个月（95% CI，2.6-6.3）。这种关联在接受根治性放疗的患者中具有显著性（HR，0.49；P = 0.03），但在接受姑息性放疗的患者中则不显著（HR，0.79；P = 0.34）。
在难治性 NSCLC 中，放疗后的ICI维持治疗使中位真实世界 OS 从 6.7 个月延长至 11.2 个月，尽管这种延长在统计学上并不显著（P = 0.20）。
化疗在初诊晚期NSCLC患者中与更长的OS显著相关，但在难治性NSCLC患者中仅在数值上表现出更长的生存期。

这些结果提供了真实世界的对比性、启发假设性的证据，但尚需前瞻性研究验证。该研究有力地支持了在新诊断晚期NSCLC中优先考虑序贯iRT策略，并提醒临床医生在应用化疗时应采取“量体裁衣”的情境化思维。

参考文献

Zhou H, Wang S, Lee TTL, et al. Combination of Radiotherapy and Immunotherapy in Advanced Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. Published online March 26, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.0392

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

04月01日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫治疗时代，放疗（RT）与免疫检查点抑制剂（ICI）的联合应用（iRT）已成为改善患者生存的重要策略。

04月01日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫治疗时代，放疗（RT）与免疫检查点抑制剂（ICI）的联合应用（iRT）已成为改善患者生存的重要策略

04月01日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

该研究有力地支持了在新诊断晚期NSCLC中优先考虑序贯iRT策略，