2026年第一季度，乳腺癌领域多项Ⅲ期研究结果相继公布，涉及三阴性乳腺癌（TNBC）、HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌、HR阳性/HER2阳性晚期乳腺癌以及HER2阳性早期乳腺癌等多个重要亚型。整体来看，本季度数据延续了近年乳腺癌治疗“精准分层”与“新型药物前移”的发展趋势：一方面，以ADC为代表的新型药物继续在晚期TNBC和HER2阳性疾病中展现出强劲潜力；另一方面，围绕内分泌敏感人群和HER2阳性人群的治疗优化也在不断推进。部分研究已达到主要终点，且具有较强的临床实践转化价值；也有研究提示，尽管新型内分泌策略值得期待，但真正撼动现有一线标准方案仍需更有力的循证证据。本文结合近期公布的关键Ⅲ期研究，对2026年第一季度乳腺癌领域值得关注的数据进展进行系统梳理，以供临床参考。
一、晚期三阴性乳腺癌后线治疗迎来新进展：iza-bren显著改善PFS与OS
在既往经治、不可切除局部晚期或转移性TNBC领域，BL-B01D1-307研究的预设中期分析带来了值得关注的积极信号。该研究显示，izalontamab brengitecan（iza-bren，BL-B01D1）相较研究者选择化疗，在既往接受过紫杉类治疗的患者中显著改善了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并达到双主要终点[1]。
从机制上看，iza-bren是一种同时靶向HER3和EGFR的双特异性抗体偶联药物（ADC），这一设计使其在TNBC这一高度异质性、可药靶有限的瘤种中具有较强的探索价值。BL-B01D1-307研究纳入的是既往接受过1~2线局部晚期或转移阶段化疗且曾使用过紫杉类药物的成人TNBC患者，要求患者ECOG体能状态评分为0~1分，预期生存时间不少于3个月，并具有RECIST 1.1定义的可测量病灶[2]。
研究中，试验组接受iza-bren静脉给药，3周为一个治疗周期；若患者获得临床获益，可继续治疗直至疾病进展、出现不可耐受毒性或其他停药原因。对照组则接受研究者选择的单药化疗，包括艾立布林、长春瑞滨、吉西他滨或卡培他滨，给药周期与试验组一致[2]。
虽然目前尚未公布完整数据，但从新闻稿披露的信息来看，iza-bren在PFS和OS双终点上同时取得统计学和临床意义上的改善，这一点在经治晚期TNBC中尤为重要。考虑到该人群治疗选择有限、预后较差，若后续完整结果进一步证实其获益幅度与安全性可控，则有望成为这一领域值得重点关注的新型后线治疗选择[1]。
二、ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌一线内分泌探索受挫：persevERA研究未达到主要终点
在ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌一线治疗领域，giredestrant联合哌柏西利的Ⅲ期persevERA研究结果同样备受期待。然而，已公布分析显示，尽管giredestrant联合哌柏西利相较来曲唑联合哌柏西利带来了数值上的PFS改善，但并未达到统计学显著性，因此该研究未能达到主要终点[3]。
giredestrant是一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。在内分泌治疗持续演进的背景下，口服SERD一直被寄予厚望，尤其是在希望进一步提升ER阳性晚期乳腺癌一线治疗深度和持续获益的临床场景中。persevERA研究纳入的是不适合根治性治疗、既往未接受过局部晚期或转移阶段系统治疗的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，要求患者具备RECIST 1.1定义的可测量病灶、足够的器官功能及ECOG评分0~1分[4]。
患者按1:1随机分配，分别接受giredestrant+哌柏西利+来曲唑模拟安慰剂，或来曲唑+哌柏西利+giredestrant模拟安慰剂治疗[4]。从研究设计可以看出，该研究的核心问题在于：在CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂已成为ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌一线标准方案的基础上，口服SERD是否能够进一步替代AI并改善疗效。
遗憾的是，目前结果提示这种替代策略尚未在总体人群中实现统计学意义上的PFS突破[3]。不过，研究也显示giredestrant联合哌柏西利的安全性可控，且与两种药物已知毒性谱基本一致[3]。这意味着，围绕SERD在一线治疗中的定位，未来仍可能需要通过更精准的优势人群筛选，例如ESR1突变、内分泌敏感性分层或ctDNA指导策略，来寻找真正能够放大药物价值的临床场景。
三、PATINA研究夯实HR阳性/HER2阳性晚期乳腺癌维持治疗新策略
与persevERA研究的结果不同，发表于《新英格兰医学杂志》的PATINA研究则为HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌带来了更具实践意义的阳性证据[5]。该研究此前已在2025年SABCS大会公布，2026年1月正式发表。结果显示，在接受4~8周期化疗联合HER2靶向治疗且未出现疾病进展的患者中，维持治疗阶段加用哌柏西利，可显著改善PFS。
在中位随访53.5个月时，哌柏西利组（n=261）的中位PFS为44.3个月，而标准治疗组（n=257）为29.1个月，风险比（HR）为0.75（95%CI：0.59-0.96；双侧P=0.02）[5]。这意味着，在这一特定人群中，加用CDK4/6抑制剂可将中位PFS延长超过15个月。确认客观缓解率（cORR）方面，哌柏西利组与对照组分别为32.9%和24.8%。截至数据截止时，两组分别有60例和63例患者死亡，OS数据尚未成熟，最终OS分析将在累计247例死亡事件后进行[5]。
PATINA研究的临床意义在于，其针对的是HR阳性/HER2阳性这一兼具HER2驱动与激素受体依赖特征的特殊亚群。研究提示，在完成诱导化疗和HER2靶向治疗后，进入维持阶段时引入CDK4/6抑制剂，有望进一步延长疾病控制时间。研究中，内分泌治疗可选择氟维司群或芳香化酶抑制剂；对于绝经前患者，则需联合卵巢功能抑制。哌柏西利给药方案为125 mg，d1~21，每28天为一个周期[5]。
值得注意的是，疗效改善伴随着血液学毒性增加。3级及以上中性粒细胞减少在哌柏西利组和对照组中的发生率分别为60.5%和2.0%，白细胞减少发生率分别为16.1%和0.8%[5]。因此，该方案在真实世界中的推广仍需依赖规范的毒性监测和剂量管理。但总体而言，PATINA研究已为HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌维持阶段治疗模式提供了重要循证支持，预计将对今后临床实践和指南更新产生影响。
四、一线免疫联合ADC改写PD-L1阳性晚期TNBC治疗格局：ASCENT-04/KEYNOTE-D19结果积极
在PD-L1阳性的局部晚期不可切除或转移性TNBC一线治疗领域，ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究是2026年初最受瞩目的数据之一。该研究发表于2026年1月《新英格兰医学杂志》，并曾于2025年ASCO年会公布主要结果。研究显示，戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）联合帕博利珠单抗，相较化疗联合帕博利珠单抗，可显著改善PFS[5]。
在中位随访14.0个月时，基于盲态独立中心评审，试验组（n=221）的中位PFS为11.2个月，对照组（n=222）为7.8个月，HR为0.65（95%CI：0.51-0.84；P<0.001）[5]。从绝对数值看，PFS延长达到3.4个月；从风险比看，疾病进展或死亡风险降低35%。对于PD-L1阳性晚期TNBC这一治疗进展较快、对一线方案高度敏感的人群而言，这一结果具有较高临床价值。
研究纳入既往未接受晚期系统治疗、且PD-L1阳性的局部晚期不可切除或转移性TNBC患者。试验组接受戈沙妥珠单抗10 mg/kg，于每21天周期的第1和第8天给药，同时在每周期第1天联合帕博利珠单抗200 mg；对照组则接受研究者选择的紫杉醇、白蛋白紫杉醇或吉西他滨+卡铂，并联合同剂量帕博利珠单抗[5]。
安全性方面，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的总体毒性谱与两药既往已知特征基本一致。试验组和对照组最常见的3级及以上不良反应分别为中性粒细胞减少（43% vs 45%）、腹泻（10% vs 2%）、发热性中性粒细胞减少（8% vs 2%）和疲乏（8% vs 3%）[5]。此外，后续安全性解读中还提到，与化疗联合免疫相比，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在免疫相关不良反应方面数值上更少，这一现象也为临床应用提供了额外信心[6]。
从治疗策略层面看，该研究的重要意义不只是“换掉了化疗骨架”，更在于提示ADC联合免疫治疗有望成为PD-L1阳性晚期TNBC一线治疗的新方向。这种“以ADC替代传统化疗、同时保留免疫治疗增效逻辑”的组合模式，正在推动TNBC一线治疗从传统细胞毒方案向更精准、更高效的模式过渡。
五、HER2阳性早期/局部晚期乳腺癌新辅助再添国产创新证据：Neo-Healer研究达到主要终点
在HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗领域，Neo-Healer研究也于2026年3月31日公布积极结果。该Ⅲ期研究显示，anbenitamab（KN026）联合白蛋白紫杉醇（HB1801），较标准治疗显著提高总病理完全缓解（tpCR）率，并达到研究主要终点[7]。
该研究目前仍在进行中，纳入的是经组织学和细胞学证实的HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌成人患者，要求ECOG评分0~1分，且骨髓及器官功能良好[8]。患者按1:1随机接受KN026联合白蛋白紫杉醇±卡铂，或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛±卡铂的新辅助治疗[8]。
从研究设计来看，Neo-Healer直接对比的是国产创新双抗方案与当前HER2阳性新辅助领域广泛认可的双靶标准方案。tpCR作为新辅助研究的重要替代终点，在HER2阳性乳腺癌中具有较成熟的临床意义。因此，此次研究达到主要终点，提示KN026方案未来有望成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的重要候选选择之一[7]。
不过，现阶段尚未披露完整的tpCR具体数值、安全性细节及不同分层人群的获益情况，因此其最终临床定位还需等待后续国际会议或正式全文发表后的进一步解读[7]。但可以预期的是，随着国产创新药物在HER2阳性乳腺癌早期治疗中的循证积累不断增加，未来这一领域的治疗格局有望更加多元，也将为临床提供更多兼顾疗效与可及性的方案选择。
六、总结与展望：Q1数据释放出哪些临床信号？
回顾2026年第一季度乳腺癌Ⅲ期研究进展，可以看到几个较为鲜明的趋势。
首先，ADC在乳腺癌多个亚型中的渗透持续加快。无论是经治晚期TNBC中iza-bren取得PFS和OS双阳性结果，还是PD-L1阳性晚期TNBC一线中戈沙妥珠单抗联合免疫治疗展现明确PFS优势，都说明ADC已不再只是后线“补充性”选择，而是在不断向更关键的治疗节点前移，并逐步重塑TNBC治疗框架。
其次，HER2阳性乳腺癌治疗正沿着“分层深化”和“方案优化”两个方向同步推进。PATINA研究提示，在HR阳性/HER2阳性晚期乳腺癌中，维持阶段加用CDK4/6抑制剂可显著延长PFS，为这一特殊亚型提供了更精细化的治疗思路；Neo-Healer研究则表明，在HER2阳性早期/局部晚期乳腺癌中，新辅助方案优化仍是高热度方向，且国产创新药物正在快速积累证据。
再次，ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌领域虽然新机制药物不断出现，但要真正挑战现有一线标准方案并不容易。persevERA研究未达到主要终点再次提醒我们，在这一疾病亚型中，未来治疗突破可能更依赖于精准筛选而非“全人群替代”。
总体而言，2026年伊始公布的这些Ⅲ期数据，已经为未来一段时间的乳腺癌临床实践与学术讨论提供了重要方向。随着后续国际会议全文披露和更多成熟数据发布，上述研究的真实临床影响将进一步明朗。对于临床医生而言，及时理解这些关键数据背后的研究设计、适用人群与潜在实践意义，将有助于在快速演进的乳腺癌治疗格局中做出更精准的决策。
[1] SystImmune and Bristol Myers Squibb highlight positive phase III interim topline results for izalontamab brengitecan (Iza-bren) in previously treated unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer. News release. February 26, 2026.
[2] ClinicalTrials.gov. A study comparing BL-B01D1 with chemotherapy of physician’s choice in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer. NCT06382142.
[3] Genentech provides update on phase III persevErA study in ER-positive advanced breast cancer. News release. March 8, 2026.
[4] ClinicalTrials.gov. A study evaluating the efficacy and safety of giredestrant combined with palbociclib compared with letrozole combined with palbociclib in participants with estrogen receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer (persevERA Breast Cancer). NCT04546009.
[5] Metzger O, Mandrekar S, Goel S, et al. Palbociclib for hormone-receptor-positive, HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2026;394(5):451-462. doi:10.1056/NEJMoa2511218.
[6] Tolaney SM. Updated safety findings with sacituzumab govitecan plus pembrolizumab in PD-L1-positive TNBC. OncLive. December 23, 2025.
[7] Phase III clinical study of anbenitamab (KN026) in combination with docetaxel (albumin-bound) (HB1801) for neoadjuvant treatment of HER2+ breast cancer meets primary endpoint. News release. March 31, 2026.
[8] ClinicalTrials.gov. A phase III study of KN026 in combination with HB1801 ± carboplatin as neoadjuvant treatment for early or locally advanced HER2-positive breast cancer (Neo-Healer). NCT06747338.
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