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重磅发布|《Hepatology》:纤维板层型肝癌诊断与治疗临床指南

03月31日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

《Hepatology》正式发表了《纤维板层型肝癌的诊断与治疗临床指南》,这是首个系统性、循证结合专家共识的国际指南文件,全面总结了纤维板层型肝癌在分子生物学特征、诊断路径、外科治疗、局部治疗、系统治疗以及支持治疗等方面的最新进展。该指南由来自肿瘤内科、外科、放疗、影像、病理及姑息医学等多学科专家共同制定,旨在为这一罕见但高度异质性的肝脏肿瘤提供更加规范、精准和可操作的临床管理策略。【肿瘤资讯】对该临床指南进行编译整理,以飨读者。

疾病概述与分子生物学基础

纤维板层型肝癌是一种罕见的原发性肝恶性肿瘤,主要发生于青少年和青年患者,绝大多数患者无肝硬化或慢性肝病背景。与常规肝细胞癌相比,该肿瘤在组织学形态、分子驱动事件及临床自然史方面均表现出显著差异。

在分子层面,指南明确指出DNAJB1::PRKACA融合基因是纤维板层型肝癌的核心分子驱动因素,几乎存在于所有典型病例中。该融合基因导致蛋白激酶A信号异常激活,并被证实在肿瘤发生和维持中具有“成瘾性”作用。除该融合外,纤维板层型肝癌整体突变负荷较低,极少出现TP53、CTNNB1等常见肝癌相关突变,这进一步强调了其作为独立疾病实体的生物学特征。

诊断原则与关键推荐

指南强调,纤维板层型肝癌的诊断必须整合临床表现、影像学、组织学及分子检测结果,单一依据不足以确诊。确诊需同时满足三项核心条件:肿瘤原发于肝脏;存在典型组织学特征,包括大型多边形肿瘤细胞、丰富嗜酸性胞质及板层状纤维间质;以及分子层面证实DNAJB1::PRKACA融合,或在极少数情况下证实PRKAR1A双等位基因缺失。

支持性诊断特征包括青少年或青年起病、甲胎蛋白正常或仅轻度升高、无肝硬化背景、影像学可见中心瘢痕样结构,以及较高比例的区域淋巴结或腹膜转移倾向。指南优先推荐基于RNA的融合基因检测,其次可采用FISH或RT-PCR技术。

外科治疗的核心地位

由于纤维板层型肝癌对系统治疗整体敏感性有限,指南明确指出手术是治疗的核心手段。只要技术条件允许,应采取积极外科策略,包括广泛切除、重复切除以及在适当情况下的多次减瘤手术。

该肿瘤具有较高的区域淋巴结转移倾向,因此即使术前影像未显示明显异常,也推荐常规进行区域淋巴结清扫或取样。对于病变局限于肝脏但无法切除的患者,肝移植可作为一种潜在的根治性选择,且不受传统Milan标准限制。

局部治疗策略

局部区域治疗在纤维板层型肝癌中主要用于三种情境:作为桥接手术的降期手段、对不可切除病灶实现局部控制,以及姑息性缓解症状。指南推荐的局部治疗方式包括钇90放射性栓塞、经动脉化疗栓塞及立体定向放射治疗。

系统治疗推荐

指南明确指出,纤维板层型肝癌不应简单套用常规肝细胞癌的治疗路径。对于不可切除、复发或转移性疾病患者,应优先推荐参加临床试验。

在缺乏临床试验条件时,专家共识推荐的一线治疗方案包括吉西他滨联合奥沙利铂方案、吉西他滨联合奥沙利铂加仑伐替尼方案,以及伊匹木单抗联合纳武利尤单抗双免疫方案。部分病例中,双免疫治疗可获得深度且持久的肿瘤缓解。

心理、社会与姑息支持

鉴于纤维板层型肝癌多发生于青少年及青年人群,指南特别强调心理、社会和经济支持的重要性。即使在疾病早期阶段,也应尽早引入姑息治疗理念,以改善患者长期生活质量和治疗体验。

未来方向与挑战

指南指出,未来研究重点包括靶向DNAJB1::PRKACA融合蛋白的新型治疗策略、免疫治疗与代谢调控联合方案,以及可预测疗效和复发风险的生物标志物开发。随着多学科协作和临床试验的推进,纤维板层型肝癌的治疗有望迈向更加精准和个体化的新时代。

责任编辑:肿瘤资讯-古木
排版编辑:肿瘤资讯-古木
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