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2026 ELCC | GLP-1受体激动剂在肺癌合并2型糖尿病患者中可降低心血管风险

03月31日
编译:肿瘤资讯
来源:2026 ELCC

2026年欧洲肺癌大会(ELCC)于3月25日至28日在丹麦哥本哈根举行。作为全球肺癌领域的重要学术盛会,ELCC汇聚了来自世界各地的肿瘤学专家,共同探讨肺癌诊疗的最新进展。
随着靶向治疗、免疫治疗等创新疗法显著延长肺癌患者生存期,心血管疾病已成为影响患者长期预后的关键挑战。在此背景下,来自台湾成功大学医学院的Chien-Yu Lin教授团队报告了一项真实世界研究成果,为合并2型糖尿病的肺癌患者心血管风险管理提供了重要循证依据。

研究背景:当肺癌遇见糖尿病,心血管风险如何管控?

随着肺癌患者生存期的延长,心血管疾病已成为其主要合并症之一。既往研究提示,肺癌治疗药物(如酪氨酸激酶抑制剂)可能加重心血管毒性。同时,合并2型糖尿病会通过代谢紊乱进一步增加心血管风险。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)在普通2型糖尿病人群中已被证实可降低主要心血管不良事件(MACE)风险,然而,既往关键性心血管结局试验通常将活动性恶性肿瘤患者排除在外。为填补这一证据空白,本研究开展了一项真实世界回顾性队列分析,旨在评估GLP-1 RA在同时患有肺癌与2型糖尿病的患者中是否能降低MACE风险。

研究设计:大数据赋能精准匹配

本研究利用TriNetX分析网络开展回顾性队列研究。纳入2017年至2024年间诊断为肺癌(索引日期)且合并2型糖尿病的成年患者(≥18岁)。排除索引日期前12个月内发生过MACE的患者。暴露组定义为诊断后3个月内至少使用过一次GLP-1 RA处方;对照组则无GLP-1 RA使用记录。

基线协变量包括人口学特征、实验室指标、合并症、肿瘤特征及用药情况,均于索引日期前12个月内进行评估。主要结局为诊断后3-24个月内发生的MACE(复合终点,包括心力衰竭、急性心肌梗死和脑梗死)。次要结局包括MACE各组分及全因死亡率。

核心发现:GLP-1 RA的心血管与生存双重获益

研究共筛选出2,801例使用GLP-1 RA的肺癌合并2型糖尿病患者,以及71,336例未使用者。一线GLP-1 RA治疗选择与既往真实世界数据一致。经1:1倾向评分匹配后,最终纳入2,779对基线特征均衡的患者(所有标准化均数差<0.1),匹配前在年龄、肥胖及心血管代谢合并症等方面的组间差异得到有效控制。

研究结果显示,GLP-1 RA使用组的MACE发生率显著降低(HR=0.65;95%CI 0.50-0.85;P=0.001),绝对风险差为1.4%。Kaplan-Meier曲线显示,两组自早期即出现分离,且GLP-1 RA组的优势持续存在。

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在MACE各组分方面,GLP-1 RA使用与心力衰竭风险(HR=0.63)和急性心肌梗死风险(HR=0.50)显著降低相关,但脑梗死风险差异无统计学意义(HR=0.92)。尤为重要的是,全因死亡率在GLP-1 RA组亦显著下降(HR 0.52)。

阴性对照分析显示,GLP-1 RA与疝气(HR=0.84)和胰腺炎(HR=0.87)无显著关联,提示残留混杂因素影响较小。

在预设的匹配分析(1,491对)中,与SGLT2抑制剂相比,GLP-1 RA使用与更低的MACE风险(HR=0.57)、心力衰竭风险(HR=0.56)和急性心肌梗死风险(HR=0.43)相关。脑梗死与全因死亡率的组间差异无统计学意义。

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预设亚组分析显示,GLP-1 RA对MACE的风险降低作用在多数亚组中方向一致。其中,男性(HR=0.66)及年龄<65岁(HR=0.54)患者中观察到显著关联;而在无超重/肥胖患者及使用GIP/GLP-1双受体激动剂的患者中,未达到统计学显著性。

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临床启示:肿瘤心脏病学的破局之道

本研究首次在真实世界场景下证实,GLP-1 RA可为肺癌合并糖尿病患者带来心血管与生存的双重获益。这一发现不仅填补了活动性肿瘤患者心血管保护的治疗证据空白,更为肿瘤心脏病学的临床实践提供了可及性强的干预选择。鉴于此类患者长期被排除在心血管试验之外,研究团队呼吁开展前瞻性随机对照试验,进一步确立GLP-1 RA在肿瘤心脏病学管理中的标准地位。


参考文献

Annals of Oncology (2026) 11 (suppl_3): 1-97. 10.1016/esmoop/esmoop106307 
136P


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初



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