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3周替代5周！HypoG-01研究5年随访结果见刊《柳叶刀》，早期乳腺癌区域淋巴结放疗或将迈入中等大分割时代

03月31日

来源：肿瘤资讯

2026年3月，《柳叶刀》（Lancet）杂志刊发了法国一项多中心、随机、开放标签、非劣效性III期临床试验（HypoG-01）的5年长期随访结果。该研究聚焦需接受区域淋巴结放疗的早期乳腺癌患者，“头对头”对比了3周中等大分割放疗与5周常规分割放疗的远期安全性及生存结局。这组5年随访数据，为解答临床对大分割区域放疗长期毒性的顾虑提供了关键证据，也为乳腺癌放疗疗程的缩短奠定了坚实的循证医学基础。【肿瘤资讯】特别整理，以飨读者。

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研究背景

在乳腺癌放疗领域，大分割放疗（即增加单次照射剂量、减少总照射次数、缩短治疗周期，总剂量通常低于常规分割）因兼具良好的疗效与安全性，已成为保乳术后全乳放疗的标准方案。然而，当治疗场景拓展至需行全面区域淋巴结照射（如涵盖腋窝、锁骨上下及内乳淋巴结）时，多数临床实践仍推荐50 Gy/25次的5周常规分割方案。这是因为区域淋巴结靶区解剖结构复杂，紧邻臂丛神经、心脏、双肺及甲状腺等关键危及器官——在这类敏感区域应用大分割方案可能增加晚期正常组织损伤，尤其可能诱发影响患者生活质量的同侧上肢淋巴水肿。

为解答这一临床关键问题，HypoG-01研究正式启动。该研究在2025年已公布早期安全性结果，短期随访数据显示，与传统5周常规方案相比，3周大分割区域放疗方案（40 Gy/15次）未增加患者急性不良反应，两组急性毒性谱基本一致，初步证实短程方案具有良好耐受性。然而，放射生物学特性决定了晚反应组织（如皮下纤维组织、神经、心肺血管等）的毒性往往需长期随访才能显现。因此，本次公布的5年长期随访数据至关重要。

研究方法

HypoG-01为一项多中心、随机、非劣效性临床试验，于法国29个中心共入组1265例18岁以上女性浸润性乳腺癌患者（T1-3，N0-3，M0）。所有患者在完成原发肿瘤镜下完全切除术后，均具备明确的区域淋巴结放疗指征；手术方式涵盖保乳手术与乳房全切术，且允许依据指南接受化疗、靶向治疗或内分泌治疗。最终1221例患者被纳入符合方案集进行主要分析。

入组患者按1:1比例随机分为两组：试验组接受3周中等大分割放疗，处方剂量40 Gy，分15次完成（单次2.67 Gy）；对照组接受5周常规分割放疗，处方剂量50 Gy，分25次完成（单次2 Gy）。两组根据手术类型划分照射靶区，保乳患者为全乳+区域淋巴结，全切患者为胸壁+区域淋巴结，均保证区域淋巴结的完整覆盖，研究要求行CT定位，并实施标准化的靶区勾画与剂量学质量控制。

研究主要研究终点设定为同侧上肢淋巴水肿发生率（定义为同侧鹰嘴近端/远端臂围较基线及对侧增加≥10%），并预设非劣效性界值（HR 1.545）；次要终点涵盖长期安全性（如肩关节活动度、心肺晚期毒性、皮肤纤维化等）及长期肿瘤学疗效（包括局部区域无复发生存、无远处转移生存、乳腺癌特异性生存、总生存等）。

研究结果

经中位4.8年的长期随访，HypoG-01研究从主要安全性终点、全面长期安全性延伸至远期生存结局，验证了初始研究假设，且在生存获益展现出积极趋势。

上肢淋巴水肿风险无显著增加，达到非劣效标准

5年随访数据显示，3周大分割放疗组同侧上肢淋巴水肿的发生风险达到预设非劣效标准（HR=1.02，95%CI 0.79~1.31，非劣效性P<0.001）。3周大分割组与5周常规组的3年淋巴水肿累积发生率分别为23.4%和22.2%；随访延长至5年时，两组发生率分别为33.1%和32.6%。

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图1 不同放疗方案的上肢淋巴水肿风险累计发生率

长期安全性：晚期毒副反应发生率相近，整体耐受性良好

两组患者在肩关节活动度受损这一关键功能指标上无显著差异（HR=0.97）；同时，尽管研究超70%患者接受了贴近心肺的内乳淋巴结照射，其晚期心脏、肺部不良事件发生率亦无显著升高。总体数据显示，符合方案集中，大分割组3级及以上严重不良事件发生率为8%，常规分割组为13%，凸显大分割组的远期安全性。

长期疗效：肿瘤控制效果稳定，呈现潜在生存获益趋势

5年随访数据显示，3周大分割组局部区域无复发生存率（92.7% vs 89.6%）与5周常规组相当。远期生存指标方面，无远处转移生存（HR=0.54）、乳腺癌特异性生存（HR=0.53）、总生存（HR=0.59）结果更倾向于3周大分割组。

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图2 各亚组人群不同放疗方案上肢淋巴水肿风险比

讨论

随着全球循证医学证据的不断积累，40 Gy/15次的中等大分割放疗方案此前已被美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外乳腺癌诊疗指南纳入保乳术后放疗的推荐范畴，本次HypoG-01的5年数据进一步推动指南将该方案拓展至需区域淋巴结照射的全乳切除术后人群。

同时，该研究通过手术类型亚组分析，解决了临床对保乳术后与全乳切除术后放疗（PMRT）应用大分割方案的策略分歧。既往临床实践中，两类人群应用大分割放疗的策略存在分歧：保乳术后患者因保留全乳腺体，核心治疗目标为清除腺体内微小残留病灶，大分割放疗的推广相对顺利；而全乳切除术后患者放疗靶区直接贴近较薄的胸壁，且需覆盖广泛的淋巴结引流区，因此临床担忧在表浅且大范围的手术野应用大剂量分割放疗，可能加重胸壁皮肤毒性、皮下组织纤维化，甚至影响后续伤口愈合与生活质量，因此全切术后患者多沿用5周常规分割方案。HypoG-01研究入组患者中45%接受全乳切除术。数据显示，手术类型（保乳 vs 全切）对大分割方案的安全性结果无显著异质性影响（P=0.74）。因此，全切患者接受涵盖广泛区域淋巴结的3周大分割放疗既满足全切术后放疗“管控高危残留风险”的核心需求，又在肿瘤控制方面展现出与总体人群一致的趋势。无论保乳术后还是全乳切除术后，大分割放疗均具备实际临床应用价值。

此外，传统5周常规放疗周期较长，增加患者的时间与交通成本。将疗程压缩至3周，可显著减少患者就诊次数，这对医疗系统而言，也能有效提升放疗设备利用率。在保障肿瘤控制效果与远期安全性的前提下，该研究证实适度缩短疗程可在改善患者生活质量与优化医疗资源配置间实现良好平衡。

小结

HypoG-01研究的5年随访结果，证实3周中等大分割放疗方案可安全应用于早期乳腺癌患者的区域淋巴结照射。该研究不仅验证了前期关于急性毒性与安全性结论的可靠性，也用坚实的循证依据打消了临床对全乳切除术后大范围照射应用大分割方案的顾虑。此项研究为乳腺癌术后放疗向更短程、高效方向发展提供了依据，在保障肿瘤学疗效与长期安全性的前提下，为优化乳腺癌患者治疗流程、提升医疗资源效益提供了有力的科学参考。

参考文献

[1] Brion T, Ghodssighassemabadi R, Auzac G, et al. Early toxicity of moderately hypofractionated radiation therapy in breast cancer patients receiving locoregional irradiation: First results of the UNICANCER HypoG-01 phase III trial. Radiother Oncol. 2025 Jun;207:110849.

[2] Rivera S, Ghodssighassemabadi R, Auzac G, et al. 5-year results of hypofractionated locoregional radiotherapy in early breast cancer HypoG-01 (UNICANCER): a French multicentre, randomised, non-inferiority, phase 3, open-label, controlled trial. Lancet. 2026 Mar 7;407(10532):976-987.

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-slb