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美国FDA授予Lirafugratinib优先审评资格，用于FGFR2阳性经治胆管癌

03月31日

编译：肿瘤资讯

来源：OncLive

美国FDA已受理lirafugratinib（RLY-4008）的新药申请（NDA）并授予优先审评资格，该药拟用于携带FGFR2融合或重排的经治胆管癌（CCA）患者的二线治疗。该NDA的提交基于I/II期ReFocus试验（NCT04526106）的研究结果。

ReFocus试验设计

ReFocus是一项开放标签、首次人体试验，旨在评估lirafugratinib在携带FGFR2变异的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和有效性。Lirafugratinib是一种强效、选择性的FGFR2口服小分子抑制剂。该试验包含剂量递增（第1部分）、剂量扩展（第2部分）、延伸（第3部分）和rollover（第4部分）四个组成部分。

所有部分的受试者均需年满18岁，经组织学或细胞学确认为不可切除或转移性实体瘤，伴有FGFR2融合、突变或扩增，依据RECIST 1.1标准存在可测量病灶，且ECOG体能状态评分为0或1分。此外，患者还需对标准治疗耐药或应答不佳，或无可用的标准治疗方案。

在第1部分中，患者接受递增剂量的口服lirafugratinib以确定推荐的2期剂量（RP2D）。在第2部分中，CCA患者根据FGFR变异类型及既往化疗或FGFR抑制剂暴露情况被分为4个队列，以RP2D剂量70 mg每日持续口服给药。关键队列的主要终点为独立审评委员会（IRC）依据RECIST 1.1标准评估的确认客观缓解率（ORR），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性以及通过EORTC核心生活质量问卷评估的生活质量。

支持NDA申请的关键疗效数据

ReFocus试验关键队列的疗效分析数据已在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上公布。该关键队列纳入的是既往未接受过FGFR抑制剂治疗但已接受过化疗的CCA患者（n=114）。

在可评估的患者中，经IRC评估，lirafugratinib的ORR为46.5%（95% CI, 37.1%~56.1%），其中完全缓解（CR）率为2.6%，部分缓解（PR）率为43.9%，另有50.0%的患者达到疾病稳定（SD），DCR高达96.5%（95% CI, 91.3%~99.0%）。在缓解持久性方面，中位DOR为11.8个月（95% CI, 7.5~13.0个月）。生存数据同样表现积极，中位PFS为11.3个月（95% CI, 9.2~14.8个月），中位OS达到22.8个月（95% CI, 18.1~27.2个月）。

Elevar Therapeutics首席执行官Dong-Gun Kim在新闻稿中表示：“Lirafugratinib已展现出令人信服的临床特征，使其有别于现有治疗选择。我们对FDA授予优先审评资格感到非常高兴，并将专注于高效推进审评流程，以尽快将该疗法带给患者。”

lirafugratinib的安全性特征

Lirafugratinib的安全性特征与FGFR2靶向抑制相关的已知不良反应谱一致，整体表现为可预测且可管理，不良事件可通过剂量调整加以缓解。在ReFocus关键安全性人群（n=116）中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为甲毒性（任意级别87.9%，≥3级12.1%）、掌跖红肿疼痛综合征（任意级别81.9%，≥3级32.8%）、口腔炎（任意级别78.4%，≥3级12.1%）以及视网膜色素上皮脱离（任意级别37.1%，≥3级1.7%）。在剂量调整方面，导致剂量减少、剂量中断和治疗终止的TRAE发生率分别为75.9%、82.8%和4.3%，提示尽管剂量调整较为常见，但因不良事件而完全停药的比例较低。

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责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie