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Oncol Lett：不同ADC在HER2突变NSCLC中的疗效与安全性荟萃分析

03月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

如今，抗体偶联药物（ADC）已经成为表皮生长因子受体2（HER-2）突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的重要组成部分。德曲妥珠单抗（T-DXd）、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）等ADC均已经在临床实践中获得应用。不久前，一项发表于Oncol Lett的系统荟萃分析^[1]，探讨了多种ADC药物在HER-2阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究方法

研究者使用NSCLC、ADC、HER-2等关键词检索了Pubmed、Web of Science、Embase 和Cochrane Library数据库从建库至2024年12月30日发表的所有临床试验。根据以下标准纳入已发表的文章：

目前已经获批上市的ADC；
接受ADC单药治疗或联合治疗的患者；
报告了客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、不良反应（AE）发生率以及3级或更高级别AE发生率的临床试验；
对比了ADC与其他靶向药物治疗HER-2阳性NSCLC疗效和安全性的前瞻性临床研究（随机对照试验和单臂研究）；
以英文发表的研究。

排除标准如下：综述、病例报告、动物实验、荟萃分析、新闻文章、评论和信件；未披露ADC药物疗效和安全性的试验；重复发表的研究以及缺乏全文或数据的研究；受试者少于10例的研究。

研究结果

研究者初步共检索到176篇相关研究，剔除重复文献后获得151篇文献。根据对标题和摘要的初步筛选，排除了71篇研究，对剩余的80篇文章进行了全文筛选，排除了40篇。最终，该研究纳入了31篇文章。经全文审查后，最终纳入9篇已发表的文章，共涉及439名患者，所有研究发表于2018年至2024年。

其中，4项研究评估了T-DM1（n=104），1项研究评估了SHR-A1811（n=63），4项研究评估了T-DXd（n=272）。9项研究中有1项随机对照试验和8项单臂研究，包括2项I期研究、1项I/II期研究和6项II期研究。

ORR及DCR

综合评估结果显示，ADC治疗的ORR稳定在41.8%[95%置信区间（CI），5.0-83.5%]。当分析限于T-DM1亚组时，观察到ORR为26.0%（95%CI，0.0-90.3%）；当分析限于SHR-A1811亚组时，观察到ORR为38.1%（95%CI，0.0-97.5%）；当分析限于T-DXd亚组时，观察到ORR为55.6%（95%CI，2.9-100.0%）。随机效应模型结果显示，HER-2突变NSCLC接受ADC治疗后的DCR为92.0%（95%CI，89.0-95.0%）。

PFS

排除无数据记录的文献后，总体研究结果提示不同ADC之间的PFS存在差异。T-DM1亚组的中位PFS为2.6个月（95%CI，2.0-3.2个月）；SHR-A1811亚组和T-DXd亚组的中位PFS分别为9.5个月（95%CI，7.2-11.8个月）和10.5个月（95%CI，7.6-13.3个月）。

AE发生率

选择随机效应模型进行荟萃分析后，AE的总体合并发生率为96.1%（95%CI，93.0-99.0%）。按药物类型进行的亚组分析显示3级或更高级别AE的发生率无异质性，T-DM1、SHR-A1811和T-DXd亚组的3级或更高级别AE发生率分别为20.0%（95%CI，0.0-97.5%）、47.0%（95%CI，0.0-97.5%）和47.2%（95%CI，0.0-99.9%）。

研究结果显示，AE的类型与ADC所携带的化疗药物的毒性谱一致。既往分析结果显示，最常见的不良反应是消化系统毒性和血液学毒性，消化系统毒性主要表现为恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、便秘和肝功能异常，血液学毒性主要表现为中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症。

讨论

研究结果显示，目前国内已上市的HER-2 ADC治疗HER-2突变NSCLC的ORR稳定在41.8%，且与药物类型的关联性较低。尽管SHR-A1811亚组仅基于1项涉及63名受试者的研究，但ORR分析显示，无论是否排除该研究，亚组分析中均无异质性，ORR值也无显著差异，分别为42.2%（95%CI，4.0–85.7%）和41.8%（95%CI，0.5–83.5%）。

而在PFS方面，不同类型ADC治疗HER-2阳性NSCLC的PFS存在差异，其中T-DXd亚组的中位PFS在数值上最长，为10.5个月，而T-DM1亚组为2.6个月，SHR-A1811亚组为9.5个月。由于SHR-A1811亚组仅涉及1项研究，移除该组后再次进行亚组分析，亚组分析结果与之前相比无显著差异。

安全性分析结果显示，使用ADC的患者AE的发生率为96.1%，但大多数AE为1-2级，临床可控。3级或更高级别AE主要表现为胃肠道毒性和血液学毒性，不同ADC的不良反应谱与有效载荷所属化疗药物的毒性特征一致。

研究存在诸多局限性。例如纳入的研究大多为单臂试验，且每位患者的肿瘤分期和治疗线数不同。由于缺乏对照组，分析质量可能降低。此外，纳入研究的样本量小，未来需要更大样本量的进一步研究来验证研究结果。总之，这项研究进一步验证了HER-2 ADC在HER-2突变NSCLC治疗中的疗效和安全性。

参考文献

[1] Zhao F, et al. Efficacy and safety of antibody drug conjugate therapy in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive non-small cell lung cancer: A single-arm systematic review and meta-analysis. Oncol Lett. 2025 Aug 13;30(4):481.

审批编号：CN-20260326-00011

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia