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《Nature Cancer》：围手术期纳武利尤单抗治疗重塑III期可切除伴N2淋巴结转移NSCLC治疗格局

03月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：CheckMate 77T III期临床研究的最新探索性分析成果在国际知名肿瘤学期刊《自然·癌症》（Nature Cancer）在线发表。该项研究深入探讨了基于淋巴结状态（尤其是伴有N2淋巴结转移）的III期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在接受纳武利尤单抗（Nivolumab）联合化疗新辅助治疗及纳武利尤单抗辅助治疗后的临床表现。研究结果证实，对于预后欠佳的N2期患者，围手术期纳武利尤单抗治疗方案展现出了卓越的抗肿瘤活性，不仅大幅提升了患者的无事件生存期（EFS）和病理学完全缓解（pCR）率，还显著促进了淋巴结降期，且未增加手术复杂性或带来新的安全信号。这一重要发现为这一患者群体提供了具有前景的治疗新路径。

III期N2非小细胞肺癌的

局部治疗困境与免疫新机

在非小细胞肺癌的临床诊疗中，伴有同侧纵隔或隆突下淋巴结转移（即N2疾病）的III期患者，由于疾病往往处于全身微转移的边缘，其长期生存状况并不理想。在传统的治疗模式下，针对这部分患者的手术切除价值长期存在争议，特别是对于多站N2转移的患者，单纯手术后的复发率极高。虽然新辅助化疗在一定程度上被应用，但其带来的病理学缓解和长期生存改善有限。近年来，随着免疫检查点抑制剂的广泛应用，新辅助及围手术期免疫联合化疗逐渐展现出降期控瘤能力。然而，对于存在单站甚至多站N2淋巴结转移的复杂病例，围手术期免疫治疗能否突破传统的预后壁垒，实现更深度的病理缓解并转化为长期的生存获益，一直是临床关注的焦点。基于此，CheckMate 77T研究的探索性分析对N2和非N2亚组进行了全面评估，试图为优化这一群体的治疗策略提供坚实的循证医学证据。

无事件生存期与病理缓解率迎来双重飞跃

CheckMate 77T研究表明，无论患者是否伴有N2淋巴结转移，围手术期纳武利尤单抗治疗均能带来显著的生存获益。在备受瞩目的N2亚组中，接受纳武利尤单抗联合治疗的患者展现出了优异的无事件生存优势，其1年EFS率达到了70%，而单纯化疗组仅为45%（HR=0.46），这意味着纳武利尤单抗将疾病进展或复发的风险降低了一半以上。研究进一步将N2人群细分为单站N2和多站N2亚组。结果显示，这种生存获益并未因淋巴结受累范围的扩大而减弱。在单站N2患者中，纳武利尤单抗组的EFS显著优于单纯化疗组（HR 0.49）；而在通常被认为预后极差的多站N2患者中，纳武利尤单抗组同样展现出获益趋势(1年EFS率71% vs 46%; HR 0.43 (0.21–0.88)。

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图1 III期N2或非N2期NSCLC的EFS

在病理学缓解方面，N2亚组患者接受纳武利尤单抗治疗后的病理学完全缓解（pCR）率达到22.0%，远超单纯化疗组的5.6%。更为引人注目的是，即便是传统意义上预后更差、治疗难度更大的多站N2转移患者，纳武利尤单抗同样带来了惊艳的疗效，其1年EFS率高达71%，pCR率达到29.0%，与单站N2患者的获益高度一致。这些数据有力地证明，围手术期纳武利尤单抗方案能够为N2期患者提供深度的肿瘤退缩和持久的疾病控制，且这种获益并不受N2转移范围的限制。

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图2 III期患者的pCR

显著促进淋巴结降期

赋能高质量器官保留切除

除了卓越的生存获益，该方案在改善手术结局方面的表现同样优秀。在N2亚组中，纳武利尤单抗组有77%的患者顺利接受了根治性手术，并且其中84%的患者仅需接受常规的肺叶切除术即可完成治疗，而在单纯化疗组中这一比例为74%。更为关键的是，纳武利尤单抗有效降低了破坏性更大、并发症风险更高的全肺切除术的发生率，N2组中仅有1%的患者接受了全肺切除，而单纯化疗组高达14%。这种手术方式的优化得益于免疫治疗带来的显著降期效应。数据分析显示，在接受了根治性手术的N2患者中，纳武利尤单抗组有67%实现了术后淋巴结降期，其中高达57%的患者直接降期为淋巴结阴性（ypN0）。这种深度的淋巴结清扫和组织学转阴，不仅降低了外科医生的手术难度，更为患者术后的长期高质量生活奠定了基础。

耐受性表现良好，全周期治疗安全平稳

本次探索性分析显示，纳武利尤单抗在N2亚组和非N2亚组中的安全性特征高度一致，且与既往已知的免疫治疗安全性数据相符，未观察到新的或非预期的安全信号。大多数患者能够顺利完成新辅助阶段的治疗并过渡到手术阶段，且手术相关的严重不良事件并未因加入免疫治疗而显著增加。此外，在术后辅助治疗阶段，患者对纳武利尤单抗的耐受性同样良好，这保证了患者能够接受完整的围手术期治疗，从而实现免疫效应的最大化。

总结

CheckMate 77T研究的这项探索性分析为III期N2非小细胞肺癌的临床管理提供了具有临床指导意义的见解。研究证实，围手术期纳武利尤单抗联合化疗能够为N2患者（涵盖单站及多站转移）带来与非N2患者相当甚至更优的临床结局。这一结果深刻提示我们，在免疫治疗时代，N2淋巴结状态已不再是预示手术预后不良的限制因素。面对伴有N2转移的局部晚期患者，临床团队应更加积极地依托多学科协作（MDT）模式，将围手术期免疫联合治疗方案纳入核心评估体系。通过科学的排兵布阵与精准的个体化决策，我们有望助力更多复杂的III期肺癌患者跨越手术切除的屏障，迈向长期生存。

参考文献

Mariano Provencio,et al. Clinical outcomes with perioperative nivolumab by nodal status in patients with stage III resectable NSCLC: phase 3 CheckMate 77T exploratory analysis.Nature cancer.2025

1506-CN-2600058

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-XZY