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迈向长生存：靶免联合、介入协同与围手术期创新方案重塑肝癌治疗格局

03月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，肝癌领域的最新进展主要集中在靶向与免疫联合治疗的深化、细胞免疫疗法（如CAR-T、TCR-T）的突破、局部与系统联合治疗（如TACE联合靶免）的创新，以及以mRNA肿瘤疫苗为代表的新型疗法的涌现，这些进展显著提升了晚期肝癌患者的总生存期和疾病控制率。进入2025年至2026年，肝细胞癌（HCC）的治疗已经全面迈入“精准诊疗”与“全程管理”时代。临床与基础研究的突破使得肝癌治疗不再是单一的手段，而是向多维度的联合治疗和个性化定制方向发展。

免疫与靶向联合治疗的“新标杆”

系统性全身治疗在晚期肝癌中占据核心地位，尤其是免疫检查点抑制剂与靶向药物的组合不断刷新患者的生存数据。

双免疫联合疗法的获批

基于CheckMate-9DW III期临床研究的研究数据，纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）联合伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）的“O+Y”双免方案在2025年正式获批用于不可切除或晚期肝细胞癌的一线治疗。该方案的客观缓解率（ORR）达到36%，中位总生存期（OS）延长至23.7个月，显著降低了死亡风险，标志着肝癌一线治疗正式迈入双免疫时代。

新型靶免组合的涌现

2025年2月，国产创新药菲诺利单抗（PD-1单抗）联合贝伐珠单抗正式获批用于晚期肝细胞癌的一线治疗，其临床数据显示患者中位OS达22.1个月，死亡风险降低40%。此外，PD-1抑制剂Nofazinlimab联合仑伐替尼的长期随访数据也显示出较高的中位OS。

局部治疗与系统治疗的强效协同

“靶向+免疫+局部介入”三联模式

针对中高肿瘤负荷、不可切除的肝癌患者，将局部介入治疗（如TACE、消融）与全身靶免治疗深度融合是近期的重大突破。2025年6月，基于LEAP-012研究，帕博利珠单抗（K药）联合仑伐替尼及经动脉化疗栓塞术（TACE）的强效三联模式正式获批，用于治疗不可切除的非转移性HCC。同时，针对中国高发的乙肝相关中高肿瘤负荷人群，TALENTACE III期研究证实，“T+A”方案（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）联合TACE较单纯TACE能显著提升无进展生存期（PFS）和ORR。

细胞免疫疗法的突破性进展

CAR-T与TCR-T疗法

细胞疗法被认为是攻克实体瘤的下一代利器。靶向GPC3（肝癌黄金靶标）的CAR-T疗法C-CAR031在经多线治疗失败的晚期肝癌患者中表现优异，部分患者随访超12个月仍保持肿瘤持续缩小。此外，针对乙肝表面抗原（HBsAg）的TCR-T疗法SCG101不仅能杀伤肿瘤细胞，还能清除HBV感染细胞，实现了“抗癌+抗病毒”的双重疗效，部分患者甚至实现了HBV病毒清零。

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）与NK细胞疗法

BST02注射液作为一种由患者自身肿瘤浸润淋巴细胞扩增制成的疗法，在早期临床中展现了100%的疾病控制率（DCR）。同时，自体自然杀伤细胞（NK细胞）联合肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗中晚期肝癌的ORR达到了68.75%，为免疫微环境的重塑提供了新路径。

围手术期治疗的规范化与创新

“三明治”式围手术期治疗与降期转化手术

为了降低肝癌术后的高复发率并提高手术转化率，新辅助（术前）与辅助（术后）治疗模式得到了高级别循证医学证据的支持。CARES-009研究确立了针对伴有中高危复发风险的可切除肝癌患者的新标准。采用“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼”进行新辅助加辅助的治疗方案，将患者的无事件生存期（EFS）从19.4个月大幅提升至42.1个月。TALENTOP研究证实，对于初始不可切除、伴有大血管侵犯的局部晚期肝癌，在接受“T+A”方案治疗达到肿瘤降期后，序贯进行手术切除的效果显著优于持续的单纯系统治疗，可使疾病进展风险降低40%。

未来方向与前沿探索

除了上述成熟方案的推进，肿瘤疫苗与物理疗法等前沿探索也展现出巨大潜力。例如，个性化mRNA肿瘤疫苗LK101在针对肝细胞癌的临床研究中，接种该疫苗的患者2年复发率显著低于对照组。此外，肿瘤电场疗法（TTFields）作为一种非侵入性的物理疗法，在肝癌的HEPANOVA 2期临床试验中展现了76%的DCR。这些研究成果的不断积累将推动肝癌治疗向更精准、更个体化的方向发展。

责任编辑：古木
排版编辑：古木

03月27日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

靶免联合、介入协同