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2026 ELCC | KRAS G12C突变肺癌个体化治疗获新证：Adagrasib为老年患者提供选择，MK-1084联合疗法展现前景

03月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的两项重要研究，为KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗提供了新的见解，尤其关注了常被临床试验忽视的老年及体能状态较差的患者群体。II期ETOP ADEPPT研究的最终结果表明，Adagrasib在年龄≥70岁且身体状况较好的患者中展现了有意义的疗效（客观缓解率（ORR）31%，中位无进展生存期（PFS）7.6个月），证实了其在该类真实世界常见人群中的治疗潜力。然而，在体能状态较差的患者中疗效有限，提示需谨慎使用。同时，I期KANDELIT-001试验的更新数据表明，新型KRAS G12C抑制剂MK-1084与免疫疗法的联合方案，尤其在PD-L1高表达的初治患者中，产生了显著且持久的缓解。这些发现共同强调了针对不同特征患者进行个体化治疗策略研究的重要性。

“如今，诸如KRAS G12C——NSCLC中最常见的KRAS突变——通常已在临床中通过小分子抑制剂进行靶向治疗。在这一背景下需要新的有效药物和策略，但其开发的关键在于确保它们在反映真实世界临床环境的试验中进行研究，”意大利都灵大学的Silvia Novello博士在评论于2026 ELCC上公布的亚组数据时解释道。

老年患者和患有多种合并症的患者构成了携带KRAS G12C突变的NSCLC患者的很大一部分，但其常常在临床试验中代表性不足。老年癌症患者有一系列独特的需求，包括身体机能下降、合并症增多、肝肾功能受损、肺部问题和造血系统疾病，以及对手术创伤、放化疗不良反应的担忧，以及经济和社会方面的考虑。

本次公布的评估Adagrasib治疗KRAS G12C突变NSCLC的II期ETOP ADEPPT研究的最终结果中，主要终点（≥10名患者在12周时达到确认的客观缓解）在年龄≥70岁且ECOG体能状态（PS）为0-1的患者中达到（10/32；ORR 31%），但在年龄≥18岁且ECOG PS为2的患者中未达到（6/34；ORR 18%）。老年队列的中位PFS和中位总生存期（OS）分别为7.6个月和9.5个月，而ECOG PS 2队列分别为2.7个月和4.3个月。在12周时，使用NCCN-癌症治疗功能评估肺症状指数-17测量的生活质量，老年队列较基线增加了2.3分，ECOG PS 2队列则增加了6.6分。

“这些结果支持了现有文献，并让临床医生放心，Adagrasib对携带KRAS G12C突变的NSCLC老年患者可能有益，但对于任何年龄、体能状态较差的患者都需要谨慎，”Novello指出。“研究中观察到的明显结果差异强调，这两个在临床研究中常被一并评估的队列，实际上需要分别进行研究。然而，试验中包含的小样本量也说明了招募足够合适患者的困难，必须寻找创新方法来实现这一目标。”

图1.在一项针对KRAS G12C突变NSCLC的ETOP ADEPPT试验亚组分析中，主要终点在老年患者中达成，但在体能状态较差的患者中未达成。

同样在本次会议公布的I期KANDELIT-001试验的更新结果显示，下一代口服选择性KRAS G12C-GDP共价抑制剂MK-1084与帕博利珠单抗的联合疗法带来了令人鼓舞的活性。在54名既往未治疗、PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的NSCLC患者中，ORR为87%；在44名PD-L1 TPS为1-49%的患者中，ORR为55%。所有98名患者的中位无进展生存期为28.9个月。在46名既往未治疗、任何TPS的NSCLC患者中，MK-1084联合帕博利珠单抗及化疗的益处不那么显著（ORR 65%；PFS 15.1个月）；在59名既往治疗过的患者中，MK-1084单药治疗的ORR为27%，PFS为8.3个月。

“自初步报告以来，经过10个月的额外数据积累，对于这个异质性群体，结果持续朝着正确的方向发展，特别是在未治疗且具有高PD-L1 TPS的患者中观察到了有意义的临床活性，”Novello评论道，并指出后一项发现支持了正在进行中的III期KANDLELIT-004试验的患者招募。“3级丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高——双联疗法中为8%，三联联合疗法中约为11%——是该组中最相关的安全性问题，但不良事件似乎总体上是可控的，”她评论道。

研究结果速览：

Sacher AG,等。MK-1084+帕博利珠单抗治疗KANDLELIT-001研究中KRAS G12C突变转移性NSCLC的更新结果。（摘要4MO）

疗效可评估人群：

双联组合：MK-1084+帕博利珠单抗用于未治疗患者（N=98）

三联组合：MK-1084+帕博利珠单抗+化疗用于未治疗患者（N=46）

单药治疗：MK-1084用于既往治疗过的NSCLC患者（N=59）

ORR：双联组合在TPS≥50%患者中为87%，TPS 1-49%患者中为55%；三联组合为65%；单药治疗为27%。

中位PFS：双联组合为28.9个月；三联组合为15.1个月；单药治疗为8.3个月。

近三分之二（63%）接受三联联合疗法的患者出现了3-4级治疗相关不良事件，而接受双联疗法的患者为32%。

Naidoo J,等。II期ETOP ADEPPT试验：Adagrasib治疗老年或体能状态差的KRAS G12C突变NSCLC患者-最终结果。（摘要5MO）

老年（≥70岁且ECOG PS 0-1）队列（N=32）；ECOG PS 2（≥18岁）队列（N=34）

12周时确认的ORR：老年队列10/32（31%）；ECOG PS 2队列6/34（18%）

中位PFS：老年队列7.6个月；ECOG PS 2队列2.7个月

中位OS：老年队列9.5个月；ECOG PS 2队列4.3个月

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY

03月27日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

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