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FM 18.2·络益不绝丨Sun Young Rha&宁宁教授：佐妥昔单抗临床应用的中韩经验与洞见

2025年09月13日

随着全球多中心III期临床研究SPOTLIGHT和GLOW的积极结果问世，佐妥昔单抗联合化疗已在包括中国和韩国等在内的多个国家和地区获批，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃或胃食管交界处腺癌的一线治疗，标志着这一新兴靶点正式走入临床实践。在真实世界中，该药物的疗效与安全性是否与临床试验数据保持一致？临床使用中又有哪些新的发现与挑战？

为此，【肿瘤资讯】特别专访了 韩国延世癌症中心的Sun Young Rha教授 和 北京大学国际医院的宁宁教授 ，两位专家结合自身经验，深入探讨了佐妥昔单抗的真实世界应用、不良反应管理、多学科协作的价值，以及CLDN18.2靶向治疗未来的发展方向。

韩国延世癌症中心

Sun Young Rha 教授

内科教授

延世大学医学院内科肿瘤学教授
延世大学医学院松当癌症研究所所长
韩国癌症协会 (KCA) 主席
韩国癌症研究小组 (KCSG) 胃癌委员会主席
韩国首尔延世大学世福兰斯医院机构审查委员会 (IRB) 主席
Rha教授作为临床和转化研究员，主要研究领域为胃癌和泌尿生殖系统癌症（肾细胞癌和膀胱癌）。其团队研究领域包括治疗策略、新药开发、基于基因组学的生物标志物开发与药物筛选，以及药物基因组学
已发表超过450篇经同行评审的学术文章。参与了各类全球I-III期临床试验，包括诸多新型肿瘤免疫药物试验，并曾担任韩国癌症研究小组 (KCSG) 主要首席研究员
韩国癌症协会 (KCA)、韩国肿瘤内科学会 (KSMO，前身为KACO) 和韩国癌症研究小组 (KCSG) 执行委员会成员，并担任韩国机构审查委员会协会 (KAIRB)副会长
癌症治疗研究组 (CTRG)、亚太癌症研究组织 (Asia Pacific cancer study organization) 胃癌部门和早期药物开发部门，以及亚洲临床肿瘤学会联盟 (FACO) 的核心成员。并担任欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤 (ESMO GI)委员会成员以及ESMO胃癌（ESMO GC）导师项目的负责人

北京大学国际医院

宁宁教授

胃肠外科副主任

主任医师，医学博士
美国密歇根大学、日本国立国际医疗中心访问学者
中国抗癌协会胃癌专业委员会副秘书长、委员
国际胃癌协会（IGCA）成员
中国老年保健协会消化系统疾病诊疗分会常委
中日医学科技交流协会消化外科分会常委
北京抗癌协会胃癌专业委员会常委
北京整合医学会胃肠外科分会常委
北京医师协会普通外科专科医师分会理事
中国医师协会外科学分会肿瘤外科学会委员
中国医疗保健国际交流促进会外科分会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会器官功能保护专业委员会委员
中国研究型医院学会消化道肿瘤专业委员会委员
中国性学会结直肠肛门功能外科分会委员
承担国家自然科学基金项目、国家级、省部级及临床多中心课题多项，发表论文四十余篇
相关研究获得省部级科技进步一等奖，军队医疗成果二等奖

Q1. 基于SPOTLIGHT和GLOW两项III期研究的积极结果，佐妥昔单抗已在中国和韩国获批并应用于晚期胃癌的一线治疗。请问两位专家，佐妥昔单抗在真实世界中的疗效和安全性表现是否与临床研究结果一致？在实际临床使用中，是否还有新的发现或挑战？

Sun Young Rha教授： 佐妥昔单抗自去年9月起在韩国通过扩大准入计划（EAP）被用于转移性胃癌的一线治疗，并于今年4月正式获批。尽管尚未纳入医保，目前仅限于自费患者，但根据我们过去8个月的经验，其真实世界表现与SPOTLIGHT和GLOW研究结果相似。我本人曾参与这两项研究，有一定的使用经验。 佐妥昔单抗在真实世界的疗效和安全性与临床试验一致，患者响应良好，生存期得到延长。 虽然部分患者在治疗过程中出现了恶心、呕吐等不良反应，但这些副作用均可控。通过积极主动的干预措施，我们有效管理了相关症状，使患者在整个治疗周期内整体状态保持良好。目前，我们正联合韩国12家医疗机构开展真实世界数据的收集工作，预计将在今年年底获得更为可靠的研究结果。总体而言，我们尚未发现新的问题或挑战。

宁宁教授： 佐妥昔单抗于去年底在中国获批，我们医院自今年6月起正式开始使用。尽管临床实践尚处于起步阶段，但我们一直高度关注SPOTLIGHT和GLOW这两项研究，并期待佐妥昔单抗能改变晚期胃癌的治疗格局。近期，我收治的 一位年轻晚期胃癌患者在接受佐妥昔单抗进行转化治疗后顺利实现手术，术后恢复良好，且未出现明显的不良反应。 在过去几个月的应用中，我们观察到的佐妥昔单抗不良反应与临床试验报道基本一致，且能通过对症支持治疗得到有效管理。

作为一名外科医生，我最关心的是该药物能否为更多晚期胃癌患者创造手术机会。我们期待在未来的临床实践中积累更多经验，发掘出更多新发现。

Q2. 临床研究和实践中显示，佐妥昔单抗常见的不良反应包括胃肠道反应（如恶心、呕吐）及输液相关反应。针对这些常见不良反应，请问两位专家在临床中通常采取哪些管理策略，以提高患者的依从性与治疗持续性？

Sun Young Rha教授： 佐妥昔单抗会粘附在正常的胃黏膜上，因此有完整胃黏膜的患者都可能出现相关副作用。借鉴日本同行的经验和公司提供的指南，我们采取积极的预先管理策略。

首先是输液相关反应的管理。我们会在输液前进行预用药，并在初期缓慢输注，以最大程度地降低输液反应的发生率。

恶心和呕吐是主要挑战。我们通常采用三联止吐药方案，包括类固醇激素、NK受体拮抗剂和5-HT3受体拮抗剂。同时，我们积极地对患者进行用药前教育，让他们了解可能出现的副作用，并教会他们如何应对。如果患者在输液过程中出现恶心、呕吐，我们会立即暂停输液，让患者休息，然后再尝试以更慢的速度重新开始。

此外，我们还会结合使用奥氮平来缓解恶心、呕吐和食欲不振，有时也会使用劳拉西泮来帮助患者镇静。为了保护胃黏膜，我们甚至会使用H2受体阻滞剂。这些支持性护理措施有效地预防和缓解了恶心、呕吐。 根据我的经验，没有患者因为恶心、呕吐而终止佐妥昔单抗治疗。

此外，对医护团队、患者和家属进行教育也非常重要，让他们了解这些副作用是可控的，从而增强治疗信心。

宁宁教授： Sun Young Rha教授的经验分享非常宝贵。由于我们使用该药的经验较少，目前主要依靠用药前的充分沟通和准备。我认为，在用药之前，医生应与患者进行深入交流，详细解释可能出现的副作用。现在许多患者会通过网络平台自行了解药物信息，因此医生有必要提供专业、全面的解释，缓解患者的焦虑和紧张情绪。

Q3. 随着CLDN18.2靶向治疗的临床应用，胃癌的治疗理念也在不断更新，多学科协作在治疗路径中的作用愈发重要。在佐妥昔单抗的治疗过程中，您认为肿瘤内科与外科团队应如何协同配合，才能优化患者的治疗路径，提升整体疗效与预后？

Sun Young Rha教授： 多学科协作（MDT）不仅限于肿瘤内科和外科团队。其他医务人员包括输液护士和协调员，以及患者家属，都应该了解毒性管理。

就内外科协作而言，外科团队在晚期胃癌治疗中扮演着至关重要的角色，尤其是在转化手术方面。随着新药的出现，即使是IV期胃癌，我们也有机会控制疾病。如果能通过佐妥昔单抗等新药实现肿瘤的有效控制，甚至达到接近完全缓解，我们就可以考虑进行转化手术，从而提高治愈率。

我们目前需要探讨，对于那些接近完全缓解的患者，后续的最佳治疗方案是什么？是手术，还是其他局部治疗？这是一个重要议题，需要肿瘤内科和外科团队密切合作，共同制定治疗计划。

宁宁教授： 我完全同意Sun Young Rha教授的观点。在我所在的医院，我们已经组建了胃肠道肿瘤MDT团队，并制定了一套治疗策略。我们每周都会举行MDT会议，对每一位晚期胃癌患者进行讨论。MDT为我们提供了重要的建议，帮助我们做出更全面的治疗决策。

Q4. 基于目前的研究进展和您的临床洞见，您如何看待CLDN18.2这一靶点在胃癌治疗领域的未来潜力与发展方向？除了现有的单克隆抗体，您对抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体、CAR-T细胞疗法等其他靶向CLDN18.2的新型治疗策略有何期待？以及您认为未来探索该靶点与其他疗法（如免疫治疗）联合应用的价值和前景在何处？

Sun Young Rha教授： CLDN18.2是胃癌中一个非常重要的靶点，佐妥昔单抗的成功已经证明了这一点。目前，佐妥昔单抗作为单克隆抗体，需要与细胞毒性化疗联用。但未来的发展方向，我认为ADC药物前景广阔。ADC能将化疗药物精准地递送至肿瘤细胞，从而减少全身性细胞毒性，提高治疗耐受性和疗效。佐妥昔单抗主要针对CLDN18.2高表达的患者（≥75%的肿瘤细胞膜染色强度2+/3+），而ADC药物有望降低这一标准，使更多患者获益。此外，即使在一线治疗后疾病进展，部分患者仍会表达CLDN18.2，因此我们仍需要其他靶向该靶点的药物。这也是为什么多种ADC、双特异性抗体等新药正在研发中的原因，目的是应对肿瘤异质性，让更多患者有机会从中受益。

关于联合疗法，目前许多研究正在探索CLDN18.2靶向药物与免疫疗法联合使用的价值。部分患者可能同时表达CLDN18.2和PD-L1，未来可以通过联合治疗，同时针对不同靶点，从而更全面地控制肿瘤。我们希望这些研究能尽快取得成果，将更多有效的治疗方案带给患者。

宁宁教授： 我赞同 Sun Young Rha 教授的观点，未来新药层出不穷，但真正的关键在于如何科学合理地加以应用。外科医生往往更倾向于积极手术，而内科医生则强调循序渐进的治疗节奏。正因如此，借助 MDT 模式，由多学科专家共同讨论与决策，才能在不同理念的融合中为患者制定最优的个体化治疗方案。

基于CLDN18.2在胃癌的特异性高表达，以及SPOTLIGHT和GLOW关键性III期研究的成功，CLDN18.2已成为胃癌一线治疗的重要靶点。佐妥昔单抗作为首个且目前唯一获批的CLDN18.2靶向治疗药物，其问世不仅填补了该靶点治疗的空白，也为CLDN18.2阳性晚期胃癌患者带来了全新的治疗选择。随着各国临床的逐步应用， 佐妥昔单抗在真实世界中延续了SPOTLIGHT和GLOW研究的积极成果，为患者带来了更多治疗契机，并在转化手术和长生存方面展现出潜力。 同时，如何优化不良反应管理、提升患者依从性，以及充分发挥MDT的作用，是未来进一步提升疗效的关键。展望未来，CLDN18.2靶点的开发将不仅限于单抗，还将延伸至ADC、双特异性抗体及细胞治疗等多维度探索，并可能与免疫治疗形成协同效应。可以预见，随着更多临床经验和创新成果的积累，CLDN18.2靶向治疗将在全球范围内不断拓展边界，为胃癌患者带来新的希望。

审批编号：MAT-CN-VYL-2025-00273

审批时间：2025.9.12

材料有效期：2026.9.12