首页 > 文章详情

FM18.2·络益不绝丨2025CSCO胃癌指南，能否称得上近年来最大的一轮指南更新？

2025年05月30日

近日，《CSCO 胃癌诊疗指南（2025 版）》正式发布。相较于既往版本，本年度指南在诊疗体系构建与治疗策略优化方面呈现出显著变革，不仅对沿用十余年的 HER2 分型标准进行结构性调整，将原有的 “阴阳二分” 法升级为 “高表达、中表达、低表达、不表达” 的四分法体系；更因佐妥昔单抗在国内的获批，首次在晚期胃癌诊疗中引入 Claudin 18.2 分子分型。与此同时，免疫治疗与靶向治疗的应用场景亦拓展至局晚期胃癌的围术期治疗领域。

本次胃癌指南更新巨大，是否可以称得上是“近年来最大的一轮指南更新呢？”

本期，我们邀请到了上海市东方医院薛俊丽教授来回答这个问题。

主任医师，教授

同济大学博士研究生导师

薛俊丽教授

同济大学附属东方医院肿瘤新药I期临床研究中心副主任

• 国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤专家委员会委员兼秘书

• 中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会秘书长

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会常委兼秘书长

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）药物安全管理专家委员会副主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会常委

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会常委

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）智慧医疗专家委员会委员

• 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员委员

• 人体健康科技促进会胃肠肿瘤学分会常委

• 《肿瘤学杂志》青年编委

• 《肿瘤综合治疗电子杂志》编委

近日《CSCO胃癌诊疗指南（2025版）》正式发布，本年度的指南在诊疗的体系建构、治疗策略方面都有一些显著变革。能否请您聊一聊今年指南的更新？

无论从调整的规模、诊疗方案影响等方面来看，今年 CSCO 胃癌指南的更新无疑都是非常巨大的。

从临床实践维度分析，从2019年胃癌精准诊疗领域引入免疫疗法以来，其对胃癌治疗格局的影响是循序渐进的，直至 2021 年才在一线治疗中明确针对 CPS≥5 的晚期胃癌患者，推荐免疫单抗联合化疗的标准治疗方案。

今年在免疫治疗方面再次做出更新，主要 针对双特异性抗体在不限 PD-L1 表达水平的患者中进行了推荐 。这一推荐一方面简化了临床决策流程，避免了以往免疫疗法在全人群患者或 CPS≥5 患者使用的纠结，另一方面扩大了受益人群范围。

此外，2025 年指南的更新实现了 免疫治疗进入围手术期 ，使 dMMR/MSI-H 型胃癌患者获得了相应的免疫治疗机会。

在分子分型方面，今年对 HER2分型的更新及Claudin 18.2 分型的加入 均属于指南中较大且彻底的变化，这与近几年胃癌领域精准诊疗的格局变化密切相关。

随着靶向 HER2 的 ADC 类药物的相应适应症的获批，以及佐妥昔单抗在国内的获批上市，临床上的药物可及性在过去一年中发生了巨大变化，因此分子分型和靶向治疗领域也是今年指南更新的一个非常大的进步。

HER2的分型在今年的CSCO指南上有结构性调整，将原有的阴阳两分方法升级为了高、中、低、不表达的四分法体系。请您谈一谈对HER2分型标准调整的看法？

今年指南在分子分型方面比较大的更新是对 HER2 高表达胃癌的定义。自2009年 ToGA 研究成功后，曲妥珠单抗长期应用于 HER2 高表达胃癌患者的一线治疗中。

由于曲妥珠单抗对 HER2 中低表达或不表达的胃癌疗效不佳，基于ToGA 研究结果及临床上曲妥珠单抗的应用情况，既往指南将 HER2 表达简单分为 HER2 阳性（IHC3 + 或 IHC2+/FISH+）和 HER2 阴性（其他表达状态）两类。

今年基于最新的临床研究证据， 胃癌指南对 HER2 状态的分类进行了重新定义 ，将原来的两分法分为 HER2 高表达（IHC3 + 或 IHC2+/FISH+）、HER2 中表达（IHC2+/FISH-）、HER2 低表达（IHC1+）和 HER2 不表达（IHC0）四种类型。根据不同的 HER2 表达状态，后续临床应用可进行更精细化的人群筛选与确定。

👆 点击放大查看HER2四分法更新内容

例如，针对晚期胃癌三线治疗中 HER2低或不表达的患者，三线治疗仍可应用纳武利尤单抗或阿帕替尼治疗。而基于 DG 系列研究，针对 HER2 高表达的患者，可应用靶向 HER2 的 ADC 治疗。更为细化精准的人群分层和筛选，尤其是靶向 HER2 部分的调整，为晚期胃癌更精准的个体化诊疗提供了有力的帮助和循证医学证据，这也是今年指南的重要突破之一。

除了HER2以外，本次指南更新建立了Claudin 18.2的分子分型，如何看待这一方面的更新？

今年指南中除针对 HER2 分型的细化和调整外，另一个较大的改变是 Claudin 18.2 新分型的建立及相应靶向治疗方案的推荐。

事实上，此前对于靶向 Claudin 18.2 的临床研究与探索已持续较长时间，在 2024 年的 CSCO 指南中，已针对 Claudin 18.2 这一靶点进行了生物标志物检测的推荐，证据级别为 2A 类 Ⅱ 级推荐。

2025版新指南进一步将Claudin18.2检测由2024版的Ⅱ级推荐升级为I级推荐（1B类证据），更好地指导针对Claudin18.2的靶向治疗。

两项大型 III 期随机对照临床研究 ——GLOW 研究和 SPOTLIGHT 研究，推动了靶向 Claudin 18.2 的药物佐妥昔单抗在中国的获批。随着药物和检测可及性的提升，指南也随之更新。

因此今年指南的另一较大改变是针对 HER2 中低表达或不表达的人群，在诊疗方案中新增针对 Claudin 18.2 表达分型的诊疗路径，并将佐妥昔单抗联合化疗纳入 I 级推荐（IA 类）。

Claudin 18.2 是具有重要临床应用价值的新靶点， 研究结果表明约 38% 的胃癌患者 Claudin 18.2 表达阳性 ，这表明临床上 Claudin 18.2 阳性的检出率会比较高，意味着靶向 Claudin 18.2 的治疗策略有潜力在更广泛的胃癌患者中应用，使 Claudin 18.2 阳性群体从单抗类药物或单抗联合化疗的治疗中获益。

SPOTLIGHT和GLOW研究如何让Claudin 18.2靶向治疗的获益得到进一步的明确？

我们接下来再跟大家回顾和分析一下佐妥昔单抗的两个III期大型的临床研究，也就是GLOW和SPOTLIGHT两个研究的数据和结果。

SPOTLIGHT 研究的中国亚组分析结果显示，接受佐妥昔单抗联合化疗的患者中位无进展生存期（mPFS）为 9.8 个月，相较于安慰剂组的 6.5 个月显著提升；在生存金标准总生存期（OS）方面，佐妥昔单抗组中位总生存期（mOS）达到 16.7 个月，高于安慰剂对照组的 13.2 个月，实现了 3.5 个月的绝对生存获益。

GLOW 研究的中国亚组分析显示，接受联合化疗的受试组 mPFS 为 8.3 个月，安慰剂对照组为 6.1 个月，生存时间延长 2.2 个月；在 OS 方面，受试组 mOS 为 14.5 个月，安慰剂对照组为 10.7 个月。

两项大型临床研究均证明，在晚期胃癌一线治疗中，Claudin 18.2 阳性患者采用靶向 Claudin 18.2 联合化疗的治疗方案可获得显著获益。

基于这两个大型临床研究，今年CSCO指南当中明确了： 针对Claudin18.2阳性的患者，一线治疗推荐使用佐妥昔单抗。 当然我也相信，今年指南的更新只是一个开始，随着新药临床研究的推进，随着治疗方案的优化，在将来临床应用的过程当中，我们会有有更多佐妥昔单抗的细化信息跟大家去分享和讨论。

Claudin 18.2的生物指标物在今年的CSCO指南中已经升级到了1A的推荐，如何评价Claudin 18.2检测的现状，以及未来的探索方向？

随着佐妥昔单抗的上市和指南推荐，临床应用中随之产生一个问题：如何判定 Claudin 18.2 的阳性，或如何统一 Claudin 18.2 的检测？当前关于 Claudin 18.2 检测和阳性阈值的判断主要基于前期临床试验，不同临床试验中的阳性检测值存在差异。

目前国内的指南的更新，还是跟着国际临床的脚步在同步走，根据现实临床实际的需求，确定了Claudin18.2阳性的阈值。但在 Claudin 18.2 检测方面仍存在需要细化、精准化或统一定义的空间。

目前 Claudin 18.2 检测尚未形成统一的标准化检测流程。

指南提供了以免疫组化检测为标准的 Claudin 18.2 检测方法 ，该方法主要以肿瘤细胞膜染色作为免疫组化阳性的依据进行判读，并定义了肿瘤细胞膜染色的阳性阈值等内容。

这些初步定义和检测范围参考可为临床确定 Claudin 18.2 阳性或阴性提供一定标准，但随着临床研究进展及不同新药的推进，Claudin 18.2 检测会受到胃肿瘤异质性、样本质量、样本处理操作流程、检测抗体差异、分析平台不同及判断标准差异等多种因素影响。

因此在临床上，对于 Claudin 18.2 阳性的判读标准及所采用的抗体类型，目前仍需在药物上市后，结合临床应用开展真实世界研究，以统一对靶点阳性的认知并规范质控平台，从而更好地筛选阳性患者。

内容小结

近几年靶向治疗的突破对胃癌的精细化治疗及精准分型具有重要意义。胃癌中新靶点和新分型的建立，不仅推动新药进入临床应用，也推动了胃癌诊疗学科的发展和诊疗格局的改变，为晚期胃癌患者提供了更多治疗选择。

随着临床药物应用的推进、使用经验的积累，以及检测指标的统一和检测方法共识的形成，生物标志物的表达对于未来诊疗格局仍有诸多探索方向，包括序贯治疗与联合使用策略、同时表达靶点的全程管理及临床诊疗方案的优化等。

相信随着科学发展和临床研究的推进，未来在不同胃癌患者中，这些新探索将带来更多答案。

本文由安斯泰来提供，仅供医疗卫生等专业人士参考

审批编号：MAT-CN-VYL-2025-00141

材料准备时间：2025年5月28日

有效期至：2026年5月27日