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4年长期随访数据公布：liso-cel二线治疗大B细胞淋巴瘤展现持久生存获益

03月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）一直是淋巴瘤临床治疗的难点，传统二线挽救化疗联合自体造血干细胞移植方案疗效有限，患者长期生存率偏低。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的出现，彻底改变了这部分患者的治疗格局。lisocabtagene maraleucel（Liso-cel）是一款靶向CD19、携带4-1BB共刺激结构域的自体CAR-T产品，全球Ⅲ期TRANSFORM研究已证实其作为二线治疗优于标准方案。近期，该研究的长期随访（LTFU）结果发表于Blood Advances杂志，中位随访近4年的数据显示，Liso-cel可带来持续、稳健的生存获益，且安全性长期稳定，无新增安全信号，为二线 CAR-T治疗的“治愈潜力”提供了关键证据。

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本研究基于全球、随机、开放标签Ⅲ期TRANSFORM研究（NCT03575351），并联合其长期随访研究（NCT03435796）开展分析。

研究设计

入组人群：一线治疗后R/R LBCL患者
随机分组：1:1分配Liso-cel组或标准治疗组（SOC）
Liso-cel组：接受目标剂量100×10⁶ CAR⁺ T细胞输注
标准治疗组：接受3周期指定免疫化疗，有效者行高剂量化疗+自体造血干细胞移植（ASCT）
交叉设计：标准治疗组失败患者可交叉接受Liso-cel治疗（三线）

随访方案

Liso-cel组：TRANSFORM研究随访3年后进入LTFU
交叉治疗组：Liso-cel输注后随访12个月进入LTFU
长期随访：前5年每6个月评估一次，之后每年评估一次，最长15年
观察终点：总生存（OS）、无进展生存（PFS）、长期不良事件

研究结果：近4年随访生存持续获益，安全稳定

总计184例患者随机分组，每组92例。进入长期随访的人群基线特征与整体队列一致，涵盖弥漫大B细胞淋巴瘤（非特指型）、高级别B细胞淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤等常见亚型，患者年龄、体能状态、预后指数分布均衡。

生存结局：4年OS率超60%，中位生存期仍未达到

合并TRANSFORM与LTFU数据，中位随访约49.5个月：

Liso-cel组中位OS未达到，48个月OS率为61.5%
Liso-cel组中位PFS未达到，48个月PFS率为52.2%

图1.疗效结果的Kaplan-Meier 曲线。(A)TRANSFORM+LTFU联合研究中的OS和(B) PFS，以及来自LTFU研究的(C)2L liso-cel和(D)3L liso-cel患者的OS

亚组获益：二线与交叉三线患者均长期获益

二线Liso-cel并进入LTFU的患者（n=43）：中位OS未达到，24个月OS率95.1%
标准组交叉接受Liso-cell的三线患者（n=24）：中位OS未达到，24个月OS率78.3%

无论作为二线还是挽救三线，Liso-cel均能带来显著且持久的生存提升。

安全性：长期随访无新增安全信号

长期随访期间安全性数据与既往一致，未出现新的迟发不良反应：

Liso-cel长期随访组：仅5%患者出现任何级别不良事件，3级以上仅2%
交叉治疗组：12.5%出现不良事件，3级以上仅4%
无Liso-cel相关死亡、无治疗相关第二原发恶性肿瘤、无严重感染信号
不良事件以低滴度丙种球蛋白血症、呼吸困难、认知障碍、COVID-19等为主，多为轻中度

整体安全性长期稳定，迟发毒性风险低，支持临床广泛应用。

总结

这项近4年的长期随访结果证实，Liso-cel二线治疗R/R LBCL可实现长期、稳定、安全的生存获益，是目前拥有高质量、长时间随访证据的CAR-T方案。该结果将进一步推动CAR-T在淋巴瘤治疗中前移至二线的普及，让更多患者在更早阶段获得治愈机会，引领淋巴瘤免疫治疗进入“长期生存、潜在治愈”的新时代。

参考文献

Kamdar M, Solomon S R, Arnason J E, et al. Long-term survival with lisocabtagene maraleucel in second-line large B-cell lymphoma from TRANSFORM[J]. Blood Advances, 2026: bloodadvances. 2025019303.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda