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李文瑜教授：泽布替尼联合方案一线治疗MCL，高缓解率与深度MRD清除为长期生存奠定基础

04月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，传统一线治疗以大剂量阿糖胞苷诱导联合自体造血干细胞移植（ASCT）、利妥昔单抗维持为核心策略。然而，该方案毒性较高，部分患者耐受性受限。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世为MCL治疗提供了新的方向，其与化疗方案的联合有望通过机制协同提升疗效，尤其为高危MCL患者带来新的治疗希望。

泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，通过分子结构优化实现了对BTK靶点的精准高效抑制，在疗效与安全性方面均展现出优势。近期，一项正在进行的Ⅱ期临床试验公布了泽布替尼联合R-Chemo方案作为初治MCL一线治疗的初步结果，结果展现出较高的完全缓解（CR）率与深度微小残留病（MRD）清除效果，为初治MCL的治疗提供了新的选择^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授对该研究进行深度解读，为初治MCL的临床治疗决策提供参考。

泽布替尼联合R-Chemo治疗初治MCL：疗效与安全性兼顾

该研究为一项正在进行的单臂Ⅱ期临床试验（ChiCTR2200055483），旨在评估泽布替尼联合R-Chemo方案作为初治MCL一线治疗的疗效与安全性。研究纳入经组织学确诊的初治MCL患者，治疗流程分为诱导、巩固/移植与维持三个阶段，患者先接受4周期泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗，达到CR或部分缓解（PR）的患者，可选择继续接受2~4周期该联合方案巩固治疗后转为泽布替尼单药维持，或直接进行ASCT，整体随访周期为21个月。研究主要终点为CR率，次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及治疗相关不良事件（TRAEs）。

截至2024年7月20日，研究共入组12例初治MCL患者。人群基线特征呈现典型的临床侵袭性特点，男性占66.7%，女性占33.3%，中位年龄57岁（范围47~76岁）；75.0%的患者为Ann Arbor Ⅲ期及以上，58.3%的患者MIPI评分为中高危，83.3%的患者Ki-67指数≥30%；2例患者为母细胞样亚型，10例为经典型，41.7%（5/12）的患者存在骨髓受累，部分患者合并多重高危因素，临床治疗难度较高。初步疗效结果显示，泽布替尼联合R-Chemo方案展现出良好的抗肿瘤活性。12例入组患者中，10例完成4周期诱导治疗并可进行疗效评估，1例因个人原因在3周期后退出研究并提前评估疗效，1例仅接受2周期诱导治疗暂未评估疗效。在可评估疗效的11例患者中，客观缓解率（ORR）为100%，CR率为90.9%。8例患者在4周期诱导治疗后即达到CR，2例初始达到PR的患者经后续4周期持续治疗后转为CR，最终所有可评估患者均实现深度缓解。MRD清除效果方面，5例接受骨髓穿刺评估的患者中，4例在诱导治疗后达到骨髓MRD阴性的CR，MRD阴性CR率为100%，且这4例患者的外周血MRD检测结果与骨髓一致。目前，10例达到CR的患者已在化疗结束后启动泽布替尼单药维持治疗。

安全性方面，泽布替尼联合R-Chemo方案的毒性谱清晰可控，未出现非预期不良事件，整体耐受性良好。最常见的TRAEs为血液学毒性（4例）、中性粒细胞减少（2例）、疲劳（3例），仅1例患者在治疗期间出现肺部感染，经对症支持治疗后均得到有效控制，未出现严重的器官损伤、心血管毒性等高危不良事件，无患者因不良事件停药。

专家点评

李文瑜

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：初治MCL的治疗核心目标是实现深度缓解与长期PFS。传统大剂量阿糖胞苷联合ASCT的方案虽能带来一定疗效，但高毒性导致部分患者无法耐受，尤其对于合并高危因素或体能状态较差的患者，治疗耐受性成为制约疗效的关键问题。BTK抑制剂与化疗方案的联合，通过机制协同提升抗肿瘤活性，同时降低化疗剂量强度，为初治MCL患者提供了新的治疗方向。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，其精准的靶点抑制作用为与化疗方案的联合应用奠定了基础。该Ⅱ期研究的初步结果，为初治MCL的一线治疗提供了新的循证依据。

该研究的临床价值首先体现在初治MCL患者中实现了较高的CR率与深度MRD清除。90.9%的CR率与100%的MRD阴性CR率。该联合方案不仅使绝大多数患者实现CR，还能有效清除MRD，有助于降低疾病复发风险，为患者后续的维持治疗及限时治疗策略的探索提供了基础。2例初始为PR的患者经持续治疗后成功转为CR，提示方案具有持续的抗肿瘤效应，能够进一步加深缓解深度，对于传统治疗中难以达到CR的高危患者具有临床意义。

该研究的另一特点在于方案的安全性优势。传统大剂量阿糖胞苷诱导方案常伴随严重的骨髓抑制、胃肠道毒性、器官损伤等不良反应，导致部分老年、体能状态较差或合并基础疾病的患者无法耐受。泽布替尼联合R-Chemo方案的不良事件以轻中度血液学毒性与疲劳为主，无严重非预期毒性发生，仅1例患者出现肺部感染，整体安全性较好。这一特征使更多合并高危因素、体能状态不佳的患者能够顺利完成全程诱导治疗，同时良好的耐受性为后续维持治疗或ASCT巩固治疗奠定了基础。

总体而言，这项Ⅱ期临床试验的初步结果提示，泽布替尼联合R-Chemo方案作为初治MCL一线治疗具有良好的疗效与安全性。90.9%的CR率、100%的MRD阴性CR率以及可控的毒性特征，为初治MCL患者提供了新的一线治疗选择。随着后续研究的推进，该方案的长期疗效与安全性将得到进一步验证。

参考文献

[1]Qian Wang, Sicheng Ai, Tao You, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood, Volume 144, Supplement 1, 2024, Page 6296.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Alex