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突破ALK肺癌液体活检瓶颈！ctRNA+ctDNA联合检测检出率提升36%，BRIGHTSTAR研究再添新证

03月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ALK重排非小细胞肺癌的精准治疗中，酪氨酸激酶抑制剂已成标准方案，但液体活检检测ALK融合的敏感性不足，始终是临床痛点。近日，UT MD安德森癌症中心团队依托BRIGHTSTAR临床试验（NCT03707938）数据，在《JTO Clinical and Research Reports》发表研究，证实ctRNA联合ctDNA的液体活检策略，能将ALK融合检出率提升36%，且基线检出状态与患者无进展生存期密切相关，为ALK肺癌无创检测和预后评估提供新依据。

先识BRIGHTSTAR：ALK肺癌的关键探索性研究

本次研究数据均来自BRIGHTSTAR前瞻性单臂探索性临床试验，其核心聚焦TKI初治晚期ALK重排肺癌的局部巩固治疗（LCT）联合布格替尼靶向治疗，共入组33例经组织学证实的Ⅳ期/复发性ALK重排NSCLC患者，均为ALK-TKI初治。

研究中患者接受布格替尼联合手术、放疗等LCT方案，全程收集基线、LCT治疗前、LCT治疗后、疾病进展四个关键节点的血浆样本、影像学资料及随访数据，不仅探索“靶向+局部巩固”的可行性，也为生物标志物研究奠定了优质样本基础，本次液体活检研究正是基于该试验的二次深度分析。

研究设计：聚焦联合检测，多维度分析验证

本研究为BRIGHTSTAR试验的回顾性亚组分析，对33例患者的86份血浆样本开展靶向二代测序，同步分析ctDNA（检测80个基因的重排/突变）与ctRNA（检测36个基因的重排），实现DNA+RNA双重融合检测。

研究同时分析血浆游离DNA（cfDNA）浓度与治疗阶段、ALK融合检出、肿瘤体积的关联，并通过统计学方法探究融合检出状态与患者无进展生存期（PFS）的预后关系，形成“检测效率-生物学特征-临床结局”的完整分析体系。

核心结果：三大关键发现，印证联合检测价值

1.cfDNA浓度随治疗动态变化，与肿瘤负荷正相关

患者血浆cfDNA中位浓度14.1 ng/mL，LCT治疗前浓度（12.3 ng/mL）较基线（17.3 ng/mL）显著降低，疾病进展期重回高位（18.85 ng/mL），间接反映治疗对肿瘤负荷的控制效果。且基线ALK融合检出者的cfDNA浓度（20.2 ng/mL）显著高于未检出者（12.3 ng/mL），ctDNA检出者的肿瘤体积也更大，证实cfDNA浓度与肿瘤负荷、融合检出概率正相关。

2.ctRNA联合ctDNA，检出率提升36%弥补检测盲区

基线28例可评估患者中，54%检测到ALK重排，其中8例为ctDNA+ctRNA共检、4例仅ctDNA、3例仅ctRNA。整体来看，单ctDNA仅检出14例，纳入ctRNA后增至19例，检出率提升36%。且ctRNA检出与肿瘤体积无显著关联，对低肿瘤负荷患者更敏感，能捕捉ctDNA的漏检信号。

图 1：血浆 ALK 重排检测全景，ctRNA 的补充价值

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3. 基线融合检出提示不良预后，具重要预测价值

生存分析显示，基线检出ALK融合的患者PFS显著更差（p=0.033）；其中ctDNA检出者疾病进展风险显著升高（HR=5.0，p=0.047），是独立不良预后因子；ctRNA检出者也呈预后更差趋势，为临床预后评估提供了重要参考。

图 2：ALK 重排检出状态直接关联患者预后

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研究意义与未来方向

本研究证实，ctRNA纳入液体活检可显著提升ALK融合检测率，且基线检出状态兼具预后价值，同时也彰显了BRIGHTSTAR这类探索性试验的价值，为基础与临床结合搭建桥梁。

目前联合检测仍无法替代组织活检，未来需优化cfRNA提取、检测流程，开展更大样本量的前瞻性研究，进一步明确ctRNA与ctDNA的检测差异。

参考文献

Heeke S, Gandhi S, Tran HT, et al. Longitudinal Tracking of ALK-Rearranged NSCLC From Plasma Using Circulating Tumor RNA and Circulating Tumor DNA. JTO Clin Res Rep. 2025;6(4):100795. Published 2025 Jan 6. doi:10.1016/j.jtocrr.2025.100795

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-LWT

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