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新辅助化免治疗联合或不联合放疗治疗局晚期食管鳞癌：两项前瞻性单臂临床研究的汇总分析

03月29日

来源：肿瘤资讯

食管癌是全球高发的恶性肿瘤之一，在我国尤以鳞癌为主，多数患者确诊时已属局部晚期。局部晚期可切除患者目前的标准治疗模式是新辅助放化疗继以两野或两野加手术，或新辅助三药化疗继以三野清扫术。近年来，免疫治疗在晚期食管癌领域的突破性进展，如何在新辅助治疗中融合免疫治疗成为临床热点。近期在国际外科学杂志International Journal of Surgery（IF=10.5，Q1）以Research Letter的形式发表了一项由江苏省肿瘤医院完成的汇总分析，数据来源为该中心完成的两项前瞻性单臂临床研究。其中一项是新辅助化免，另一项是新辅助短程放化免，旨在探讨新辅助化免治疗加或不加短程放疗的区别。研究结果显示，经过规范密切的随访（中位数达45个月），在基线病期明显更晚的前提下，新辅助短程放化免组获得了与新辅助化免组近似的总生存率、更高的病理完全缓解率、更高的无病生存率趋势和无局部区域复发率趋势。这提示“在局晚期可切除食管鳞癌的失败模式以局部区域复发为主”的背景下，短程放疗的加入可能明显降低局部区域复发率并可能有潜在的生存获益，值得进一步的扩大样本研究。

江宁

副主任医师、副教授、硕士生导师

江苏省肿瘤医院 / 江苏省肿瘤防治研究所 / 南京医科大学附属肿瘤医院
肿瘤放射治疗科
美国Emory大学访问学者
江苏省“333工程” 培养对象
江苏省肿瘤医院“优才”计划培养对象
南京医科大学附属肿瘤医院博士后工作站博士后
中国抗癌协会生物统计专业委员会委员
江苏省抗癌协会放射医学与防护专委会常务委员兼秘书
江苏省医学会肿瘤学分会食管癌学组委员
江苏省抗癌协会食管癌专业委员会委员
江苏省研究型医学院学会肿瘤放射治疗分会委员
江苏省研究型医学院学会放射医学分会委员/秘书
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专业委员会委员
江苏省医学科技奖一等奖、江苏省抗癌协会科学技术奖一等奖（主要参与者）
主持国家自然科学青年项目、江苏省自然科学基金青年项目等多项国家、省级课题
在JITC, JTRM, Cancer, JECCR, Mol Cancer等杂志发表多篇SCI论文

研究背景：食管癌新辅助治疗中放疗角色的探讨

将免疫检查点抑制剂（ICIs）整合到局晚期食管鳞癌（LA-ESCC）患者的治疗中是当前的研究热点，且已展现了颇具潜力的疗效，但在新辅助治疗中加入ICIs引发了对于放疗角色的探讨。有观点认为，新辅助化免治疗（nICT）可能在取得与放化疗（nCRT）相似短期疗效的同时降低治疗毒性^[1]。但由于现有证据多来自小样本临床研究，缺乏长期生存数据。因此，在LA-ESCC患者的新辅助治疗中，放疗是否可以被ICIs取代，或仍需与nICT协同增效，目前尚无定论。

该研究通过回顾性汇总分析同一中心的两项前瞻性单臂临床研究的数据，探讨放疗联合nICT在LA-ESCC治疗中的作用。这两项研究分别采用PD-1抑制剂联合化疗（nICT组），或联合新辅助化疗和短程累及野病灶放疗（nICRT组，SCALE-1研究）作为新辅助治疗方案^[2,3]。

研究设计：影像与病理资料的独立盲法复审

因两项研究为独立研究，非前瞻性设计的对照研究，故由两名资深放射科医生对治疗前影像资料进行独立盲法评估以明确cT分期、两名资深病理科医生对手术标本（包括原发灶和淋巴结）进行盲法独立再评估。病理完全缓解（pCR）定义为原发灶无残留。淋巴结根据其病理反应分为三类：无存活肿瘤或退缩证据（LNN）、肿瘤完全退缩（LN-CR）和存在肿瘤残留（LN-PR）。同一名患者多枚淋巴结呈现不同病理反应时，按其最差的评分归类^[4]。

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图1. 研究设计和CONSORT 流程图

研究结果：随访45个月疗效与复发模式分析

nICT组和nICRT组分别纳入了45和20例患者。截至2024年11月13日，总体队列的中位随访时间为45个月。与nICT组相比，nICRT组的IVA期患者比例更高（11% vs 39%, P=0.012）、cT3-4a期肿瘤负荷更重（45% vs 95%, P<0.001）以及更广泛的治疗前淋巴结转移（33% vs 45%），但nICRT组的病理完全缓解率显著高于nICT组（55% vs 18%, P=0.002）。

表1. 影像学与病理学特征

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总体队列的3年无进展生存期（PFS）和3年总生存期（OS）率分别为49%和71%。尽管两组之间的生存结局无统计学显著差异，但与nICT组相比，nICRT组表现出无局部复发生存期（LRFS）改善的趋势（图2）。

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图2. nICT和nICRT组组间Kaplan-Meier分析比较

nICT组内，达到pCR的患者与未达到者相比，表现出显著更优的OS（图3B），这主要归功于无远处转移生存期（MFS）接近显著性的改善（图3D）。在nICRT组内，达到pCR的患者与未达到pCR者相比，表现出显著更优的PFS（图3E），这一优势主要来自于LRFS的改善（图3G）。

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图3. nICT组（ABCD）和nICRT组（EFGH）组内基于是否达到pCR的Kaplan-Meier生存分析

讨论：新辅助化疗免疫治疗中加放疗的价值

受限于两个研究的有限样本量和回顾性单中心的设计，本研究难以做出确定的结论，但因为两个研究本身均为前瞻性设计，数据可靠，且经过长期随访，故仍有较好的参考价值。nICT方案避免了与放疗相关的毒性，获得了18%的病理pCR率，近期疗效不亚于JCOG1109三药化疗组的疗效^[5]，免化新辅达到pCR的患者生存率更高，其主要原因是减少了远处转移率，而该组主要失败模式是局部区域复发，提示了去放疗应慎重。而nICRT方案虽然基线肿瘤病期更晚，仍实现了更高的pCR率，更高的PFS和LRFS的趋势及近似的生存率；研究还发现放化免新辅是否达到pCR与生存率关联不明显，但未达pCR者局部区域复发率明显上升，故在化免基础上加入短程放疗可能提高局部区域控制，是否能够转化为生存获益尚需大样本对照研究证实。此外，尽管nICRT方案采用了累及野靶区和较低的生物有效剂量，但当与扩大的二野淋巴结清扫术联合使用时，其疗效不劣于传统的nCRT^[^6,7]，提示了与免疫治疗联合使用，最佳的放疗分割剂量模式仍应进一步探讨。

结论

尽管nICRT组疾病分期更晚，但其OS与nICT组相当，且LRFS有改善趋势。这表明放疗可能有助于降低特定患者的局部复发风险，但需要更大规模的研究进行验证。

本研究特别感谢蒋明教授，朱向帜教授，叶劲军教授及李怡欣医生的贡献。

参考文献

[1] Wang Z, Shao C, Wang Y, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant immunotherapy in surgically resectable esophageal cancer: A systematic review and meta-analysis[J]. International Journal of Surgery, 2022, 104: 106767.
[2] Zhang Z, Ye J, Li H, et al. Neoadjuvant sintilimab and chemotherapy in patients with resectable esophageal squamous cell carcinoma: A prospective, single-arm, phase 2 trial[J]. Frontiers in Immunology, 2022, 13: 1031171.
[3] Jiang N, Zhang J, Guo Z, et al. Short-course neoadjuvant radiotherapy combined with chemotherapy and toripalimab for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (SCALE-1): a single-arm phase Ib clinical trial[J]. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2024, 12(1): e008229.
[4] Li Y, Hong Y, Tan Q, et al. Pathological responses to neoadjuvant immunochemotherapy: implications for survival and recurrence in patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma[J]. Journal of Translational Medicine, 2025, 23(1): 1086.
[5] Kato K, Machida R, Ito Y, et al. Doublet chemotherapy, triplet chemotherapy, or doublet chemotherapy combined with radiotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced oesophageal cancer (JCOG1109 NExT): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2024, 404(10447): 55-66.
[6] Shapiro J, Van Lanschot J J B, Hulshof M C C M, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial[J]. The Lancet Oncology, 2015, 16(9): 1090-1098.
[7] Liu S, Wen J, Yang H, et al. Recurrence patterns after neoadjuvant chemoradiotherapy compared with surgery alone in oesophageal squamous cell carcinoma: results from the multicenter phase III trial NEOCRTEC5010[J]. European Journal of Cancer, 2020, 138: 113-121.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-YXD

03月30日

武亚东

首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

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