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【中国好声音】BMJ发表徐兵河院士团队PHILA研究长期随访数据，死亡风险降低26%！

03月18日

编译：肿瘤资讯

来源：BMJ

2026年3月16日，《英国医学杂志》（BMJ）在线发表了III期PHILA研究的长期生存结果。该论文由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任通讯作者，中国医学科学院肿瘤医院马飞教授与河南省肿瘤医院闫敏教授等共同担任第一作者。在2023年，该研究的中期无进展生存期（PFS）就已发表于BMJ，本次更新显示中位总生存期（OS）获益明显，死亡风险降低26%。这一结果向全球展示了乳腺癌治疗领域的“中国智慧”。

徐兵河

中国工程院院士、北京协和医学院长聘教授、博士生导师

肿瘤学专家
中国工程院院士
中国医学科学院学部委员
中国中医科学院学部委员
北京协和医学院长聘教授
中国医学科学院肿瘤医院国家抗肿瘤新药临床研究中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和肿瘤药物临床研究专业委员会名誉主任委员
北京肿瘤学会和北京乳腺病防治学会理事长

马飞

内科治疗中心主任，主任医师，博士生导师

教育部"长江学者"特聘教授
北京协和医学院/中国医学科学院长聘教授
国家重点研发计划重点专项首席科学家
国家自然科学基金重点项目负责人
Cancer Innovation主编、中国医学前沿杂志副主编
健康中国研究中心癌症防治专委会主任委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委兼秘书长
中国乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长
国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委
中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委

闫敏

主任医师，医学博士

河南省肿瘤医院乳腺科
河南省乳腺病诊疗中心副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常务委员
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专家委员会委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员
河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员

HER2阳性转移性乳腺癌的革新方案

HER2阳性乳腺癌进展迅速，预后较差。在各类双HER2靶向治疗方案中，基于CLEOPATRA研究结果，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛已成为HER2阳性转移性乳腺癌初治的标准治疗方案。

然而，帕妥珠单抗仅靶向HER2的二聚化结构域，而吡咯替尼是一种不可逆的“泛HER”抑制剂，它能够同时靶向HER1、HER2和HER4的胞内激酶区。与可逆性HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂相比，其独特的作用机制能实现对HER信号通路的持续抑制，增强抗肿瘤效果。

PHILA研究正是基于这种机制设计，旨在评估吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛（PyHT）方案一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性。

PFS延长，OS显著获益

PHILA研究在中国40家中心纳入了590例未经系统性治疗的HER2阳性复发或晚期乳腺癌患者。患者以1:1随机分为两组，分别接受吡咯替尼或安慰剂，联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗。主要研究终点为研究者评估的PFS。截至2025年5月30日的长期随访分析，中位随访时间长达45.5个月。

图1 试验流程图

研究者评估的吡咯替尼组中位PFS达到22.1个月（95% CI 19.3-27.8），而安慰剂组仅为10.5个月（95% CI 9.5-12.4），HR 0.44（95% CI 0.36-0.53，名义单侧P<0.001）。从长期生存率来看，吡咯替尼组的3年、4年和5年PFS率分别为40%、32%和29%，而对照组为10%、8%和4%。吡咯替尼联合治疗方案在所有预设亚组中均显示出一致的PFS获益。值得注意的是，对于既往（新）辅助治疗阶段曾使用过曲妥珠单抗的患者，吡咯替尼组的中位PFS为62.8个月，对照组为10.4个月，提示了该方案在克服曲妥珠单耐药方面的潜力。

图2 研究者评估PFS的Kaplan-Meier曲线

图3 PFS亚组分析森林图

尽管本研究中对照组有高达50%的患者在疾病进展后交叉接受了含吡咯替尼的方案或抗体偶联药物（ADC）等强效后线治疗，吡咯替尼组依然在OS上展现出显著的生存获益。截至2025年5月30日，吡咯替尼组85例（29%）患者死亡，安慰剂组108例（37%）。吡咯替尼组OS优于安慰剂组（HR 0.74，95% CI 0.56-0.98，名义单侧P=0.02），两组均未达到中位OS。吡咯替尼组的3年、4年和5年OS率分别为80%、73%和66%，均优于安慰剂组（72%、63.5%和58.5%）。吡咯替尼组的生存获益幅度与CLEOPATRA研究帕妥珠单抗组的结果一致（HR 0.68，4年OS率73%，5年OS率66%）。

图4 OS的Kaplan-Meier曲线

图5 OS亚组分析森林图

吡咯替尼组的客观缓解率（ORR）达84%，临床获益率（CBR）达89%，中位缓解持续时间（DoR）为22.3个月（安慰剂组为10.4个月）。

表1 肿瘤应答情况

值得注意的是，在发生脑转移的患者中，吡咯替尼组的中位脑转移发生时间为16.6个月，相比安慰剂组的9.1个月明显延长。

安全性良好，腹泻总体可控

在安全性方面，更新分析中观察到的安全性特征在发生率和严重程度方面均与既往中期分析结果一致，延长随访期间未发现新的安全信号。吡咯替尼组3级及以上治疗相关不良事件最常见的为中性粒细胞计数降低（63%）、白细胞计数降低（53%）和腹泻（48%）。

表2 治疗相关不良事件

腹泻是吡咯替尼治疗相关的常见不良事件，无论是总体发生率还是3级发生率，吡咯替尼组均高于安慰剂组。3级腹泻主要发生在初始治疗周期（吡咯替尼组36%）。通过盐酸洛哌丁胺预防和剂量调整可有效管理。两组均无患者因3级腹泻停止研究治疗。停用多西他赛后，吡咯替尼组任意级别腹泻的发生率从98%降至80%，3级腹泻的发生率从46%降至16%。

吡咯替尼组未观察到心力衰竭病例，2%的患者出现射血分数降低，1%的患者出现左心室功能障碍。

中国方案展现长远临床价值

本次更新分析进一步证实，吡咯替尼为基础的治疗方案是HER2阳性转移性乳腺癌初治的有效策略。含吡咯替尼的治疗方案能延迟脑转移的发生时间，这可能与小分子酪氨酸酶抑制剂可穿透血脑屏障有关。安全性方面，本研究的不良事件特征与中期分析结果一致，也与各单药的已知安全性特征相符，延长随访期间未发现新的安全信号，表明PyHT方案具有持续的安全性和耐受性。我们期待，未来随着更多循证医学证据的积累，这份来自中国的临床智慧有望造福全球更多乳腺癌患者。

参考文献

Ma F, Yan M, Li W, et al. Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for HER2 positive metastatic breast cancer: long term survival results from randomised phase 3 PHILA trial. BMJ. 2026;392:e087259. doi:10.1136/bmj-2025-087259

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna