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【中国好声音】瑞金医院血液科许捷医生团队：免疫靶向治疗时代应规范鉴定肿瘤抗原的表达

03月30日

来源：肿瘤资讯

B细胞成熟抗原（BCMA）是一种表达在浆细胞和成熟B淋巴细胞表面的抗原标志物，由于其在恶性浆细胞上特异性高表达，使其成为多发性骨髓瘤（MM）免疫靶向治疗的关键靶点。因此，对于BCMA表达的检测，无论是从疾病诊断，还是基于靶点的药物使用评估，亦或疾病复发分析等角度，都尤为重要。

近期，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科许捷医生团队，在美国肿瘤免疫治疗协会会刊 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 杂志上发表了一项基于独立研究的重要评论，针对有报道将BCMA确定为急性髓系白血病（AML）的治疗靶点，开展了深入探讨。研究指出，AML细胞中的BCMA抗原表达有限，当采用BCMA-19F2 抗体进行流式检测时，会出现高表达的假象。其中的原因在于 BCMA-19F2 抗体与 AML 细胞会发生Fc 介导的非特异性结合。工作强调了准确评估肿瘤抗原对于治疗靶点的设计至关重要。

许捷

副主任医师

副研究员，硕士生导师，瑞金医院血液科副主任

美国宾夕法尼亚大学访问学者

美国血液学协会成员

亚洲骨髓瘤协作组成员

CSCO骨髓瘤青委会秘书

主持国家自然科学基金3项

获上海市浦江人才、上海青年科技启明星、上海交大医学院双百人等称号

获转化医学创新奖、九龙医学优秀青年人才奖、医树青年创新奖、上海市优秀青年医师等荣誉

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先前发表在血液学高影响力期刊的一项研究工作报道，BCMA在AML细胞中异常高表达，并将BCMA确定为T细胞靶向治疗AML的靶点。本研究独立地对AML患者样本中的BCMA表达进行了分析，结果与上述报道相悖。研究检索了公开发表的初发AML患者的转录组数据集，结果显示，TNFRSF17（BCMA）的平均转录水平显著低于经典髓系标志物CD33、IL3RA（CD123）和FLT3 (图 A, B)。

图. （A）361例新诊断AML患者（蓝色）骨髓原始细胞和144例健康个体造血干/祖细胞（HSPC）（红色）的TNFRSF17（BCMA）、CD33、IL3RA（CD123）和FLT3转录水平；（B） CCLE数据库记录的肿瘤细胞系TNFRSF17（BCMA）和CD33转录水平

为了通过流式细胞术阐明AML患者样本中膜表面BCMA丰度，研究采用了单克隆抗BCMA抗体克隆REA315（BCMA-REA315）。结果显示，AML患者白血病细胞中BCMA表达低下，而MM患者CD138+肿瘤细胞中的BCMA较高 (图 C, D)。

图. 流式细胞术检测：6例AML患者的白血病原始细胞（C）和5例多发性骨髓瘤（MM）患者CD138阳性肿瘤细胞（D）的APC荧光强度

研究团队进一步使用了另一种单克隆抗BCMA抗体克隆19F2（BCMA-19F2）染色（BCMA-19F2是报道AML样本中BCMA高表达的先前工作中唯一使用的检测抗体）。结果相反，AML 患者标本中呈现较高的 BCMA 丰度。值得注意的是，BCMA-19F2 的同型对照在 AML 细胞中也产生了高荧光强度，但在 MM 细胞中则没有 (图 E)。这表明 BCMA-19F2 非特异性地结合于 AML 细胞，而不是结合于 BCMA 抗原本身。

图. 经两种抗BCMA单克隆抗体（克隆REA315和19F2）及其相应同型对照抗体标记后的白血病细胞系流式APC荧光强度

为了验证BCMA-19F2可能以Fc介导的方式与AML细胞结合，研究用Fc 受体 (FcR) 阻断剂处理 AML 细胞，随后用 BCMA-19F2 及其同型对照抗体进行染色。结果显示，无论用 BCMA-19F2 还是同型对照抗体标记，AML 细胞的 BCMA表达都较低 (图 F)。这表明，BCMA-19F2 导致的 AML 细胞中 BCMA 高表达是一个假阳性结果，这与 Fc-FcR 的非预期结合有关。

图. 经两种抗BCMA单克隆抗体（克隆REA315和19F2）及其相应同型对照抗体标记后的MM细胞系流式APC荧光强度

进一步的Western blotting和功能性实验也证实，AML细胞中BCMA蛋白表达有限，BCMA-CAR T 细胞无法杀伤AML 细胞 (图G, H, I)。

图. （G）Western blotting实验：6例AML患者和5例MM患者肿瘤细胞BCMA蛋白水平；（H）Western blotting实验：骨髓瘤细胞系和白血病细胞系BCMA蛋白水平；（I）与经抗BCMA CAR基因工程改造的供体来源T细胞（BCMA-CAR T细胞）或未转导的供体来源T淋巴细胞（UTD）共培养后溶解释放的肿瘤细胞比例

综上所述，研究数据表明AML细胞中BCMA抗原表达有限。先前报道的AML细胞普遍表达BCMA的假象，是由于BCMA-19F2抗体与AML细胞通过Fc介导的非特异性结合所致。

近年来，随着血液系统恶性肿瘤的治疗模式向精准免疫治疗转变，准确评估治疗靶点至关重要，以BCMA作为靶点的药物，包括BCMA CAR-T和BCMA-CD3 双特异性抗体在MM的临床治疗中展现了突出的疗效，因此对于BCMA抗原表达，准确而规范的检测方法尤为关键。流式技术作为方便而快速的检测手段，是血液肿瘤抗原测定中最常用的方法，但是，尚需建立标准化流程，如采用2种特异性流式抗体，联合蛋白印迹实验、实时定量PCR技术，来准确鉴定治疗靶点的表达。

参考文献

Ran Y, Cheng W, Yi X, Yang S, Zhang W, Xu J. Limited expression of B-cell maturation antigen in acute myeloid leukemia. Journal for ImmunoTherapy of Cancer . 2026;14:e014595. https://doi.org/10.1136/jitc-2025-014595

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva