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【廖宁教授专栏——与您同行】HOXB13突变多维解读：从临床意义、检测策略到人群筛选与携带者管理

03月18日

来源：广东省人民医院-廖宁教授

专家介绍

廖宁教授

医学博士，教授，博士生导师
广东省人民医院外科乳腺科行政主任

国际肿瘤预防和治疗学会（ISOPT）公共教育主任
美国肿瘤外科医师协会（SSO）国际理事会理事
国际前哨淋巴结协会（ISNS）国际理事会理事
美国NCCN乳腺癌指南（中文版）专家组成员
国家卫生健康委员会医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员
国家卫生健康委员会《乳腺癌诊断指南》专家组成员
国家卫生健康委员会合理用药专家委员会《肿瘤药物组》专家组成员

认识HOXB13基因

大家好, 今天我们一起探讨一个在肿瘤遗传学中具有重要意义的抑癌基因—HOXB13。

HOXB13 是 Homeobox B13 的缩写，属于HOX基因家族，位于人类第17号染色体（17q21.32）。HOX 基因家族在胚胎发育过程中负责调控身体前后轴及器官分化，而HOXB13 在成体组织中持续表达，尤其在前列腺组织中具有高度特异性。

HOXB13 编码的转录因子通过调控多种下游基因，参与前列腺发育、分化及雄激素受体（AR）信号通路的调节。因此，当 HOXB13 发生功能异常时，可显著影响前列腺上皮细胞的生物学行为，并增加肿瘤发生风险。我们可以将 HOXB13 理解为前列腺细胞“发育程序的指挥官”，一旦指令紊乱，细胞生长便可能失控。HOXB13与多种因素相互作用，促进癌症的发展。

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图一

HOXB13突变的临床意义

接下来，我们来具体谈谈HOXB13突变在临床上的意义，主要关注其遗传风险。

HOXB13胚系致病突变主要与前列腺癌相关，尤其早发性和家族性前列腺癌。根据多项研究，HOXB13 G84E变异在欧洲裔前列腺癌患者中的发生率约为1%-3%，在家族性或早发病例中更高（可达3%-5%），而在一般人群中携带率约0.1%-0.5%。一项大型meta分析显示，G84E携带者前列腺癌风险增加约3-5倍，早发（≤55岁）或家族史阳性者风险更高（可达8-20倍）。终身风险估计为20%-60%，平均发病年龄较早。目前无明确证据显示与乳腺癌、胰腺癌或其他癌种显著相关，女性携带者风险不明。

HOXB13 突变检测方法

接下来我们来介绍一下HOXB13基因的检测方法。

HOXB13基因的突变谱相对单一，主要为G84E创始错义变异，在欧洲裔人群中反复出现，其他罕见变异（如非洲裔特异X285K）也见报道。

鉴于突变类型有限，可采用PCR检测技术，如果为了更全面评估，也可以考虑使用基于下一代测序（NGS）的多基因检测方案。

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建议检测人群

按照NCCN指南，对于以下人群考虑HOXB13胚系检测
一.对于个人患病者人群：
•转移性前列腺癌（IVB期）
•已经转移至淋巴结的前列腺癌（IVA期）
•极高危或高危前列腺癌
二.对于具有家族史人群：
•有1名或多名关系密切的血亲患有以下任何疾病：1.在50岁或更早时间确诊的乳腺癌2.男性乳腺癌, 3.卵巢癌, 4.胰腺癌, 5.高危、极高危、已转移至淋巴结或是转移性的前列腺癌。
•有3名或更多名位于家庭同一侧的近亲属患有前列腺癌或乳腺癌。

携带HOXB13胚系致病突变个体的风险管理

NCCN前列腺癌早期检测指南建议携带HOXB13胚系致病变异的人群从40岁开始考虑前列腺癌筛查，包括每年PSA检测和直肠指检（DRE），并与医师讨论益处和风险。目前无推荐预防性前列腺切除或其他特定干预，强调个体化管理。对于家族成员，建议遗传咨询和预测性检测。

总结

HOXB13胚系致病变异尽管发生率不高，但对于携带者有较高风险罹患早发前列腺癌。因此，如果发现是HOXB13胚系致病变异携带个体，建议结合临床指南以及遗传咨询师建议进行随访管理。

参考文献

1. Zhang J, Li YJ, Peng B, Yang X, Chen M, Li Y, Gao H, Li H, Zheng J. HOXB13 in cancer development: molecular mechanisms and clinical implications. Front Med. 2025 Jun;19(3):439-455.
2. Ewing CM, et al. Germline mutations in HOXB13 and prostate-cancer risk. N Engl J Med. 2012;366(2):141-9.
3. Darst BF,et al.A Rare Germline HOXB13 Variant Contributes to Risk of Prostate Cancer in Men of African Ancestry. Eur Urol. 2022 May;81(5):458-462.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer Early Detection. Version 1.2026.
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer. Version 4.2025.
6. Karlsson R, et al. A population-based assessment of germline HOXB13 G84E mutation and prostate cancer risk. Eur Urol. 2014;65(1):169-76.

责任编辑：LCM
排版编辑：HYC