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凯创新标 | 李薇教授：NATALEE研究全人群一致获益力证瑞波西利是HR+ BC辅助治疗新标准

03月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）是乳腺癌最主要的病理亚型^[1]。尽管术后接受辅助内分泌治疗，此类患者仍有约30%会在术后10年内出现局部复发或远处转移^[2]，最终进展为不可治愈的晚期疾病。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会及ESMO亚洲大会（ESMO Asia）相继公布了NATALEE研究总人群和亚裔人群5年随访结果^[3,4]，证实瑞波西利联合内分泌治疗可为广泛Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌患者带来显著的无浸润性疾病生存期（iDFS）获益，并且NATALEE研究全人群获益一致，为我国早期乳腺癌临床诊疗提供了高级别循证依据。【肿瘤资讯】特别邀请江苏省人民医院李薇教授，为我们深度解读NATALEE研究亚组分析结果。

李薇

博士主任医师硕士生导师

江苏省人民医院乳腺中心副主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会常委
长江学术带乳腺联盟(YBCSG)副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会委员
江苏省抗癌协会乳腺专业委会常委
江苏省研究型医院肿瘤分子靶向治疗专委会副主任委员
江苏省“科教强卫工程”青年人才
美国南卡莱罗那大学医学院访问学者

NATALEE研究全人群获益一致，

为广泛Ⅱ-Ⅲ期患者提供有力循证支持

NATALEE研究是一项全球多中心、随机、开放标签的Ⅲ期注册临床研究，研究纳入了广泛II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，涵盖三类人群：1）淋巴结阳性（N+）患者，2）淋巴结阴性合并肿瘤大小＞5cm，3）淋巴结阴性且肿瘤大小2-5cm合并G3，或合并G2且Ki-67≥20%，或合并G2且多基因检测高危，重新定义了临床中需接受辅助强化治疗的高复发风险患者。5年随访结果显示NATALEE治疗方案具有carry-over effects，即在完成瑞波西利治疗2年后疗效仍可从治疗中持续获益。瑞波西利联合内分泌治疗在意向治疗人群（ITT）中展现出显著且稳健的疗效获益：研究组5年iDFS率达85.5%，疾病复发或死亡风险降低28.4%（HR=0.716，95%CI 0.618-0.829）^[3]。更重要的是，这一生存获益并非局限于特定人群，无论患者淋巴结状态、肿瘤分期、绝经状态、既往是否接受化疗等关键亚组均观察到与ITT人群一致的获益且未有新的不良反应事件报道，长期随访结果进一步夯实了NATALEE研究的循证证据等级及瑞波西利在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助强化治疗中的地位，为其在临床的广泛应用奠定了基础。

从N+到N0、Ⅲ期到Ⅱ期的NATALEE全人群均显著获益

淋巴结转移状态与肿瘤大小、组织学分级、Ki-67表达，基因检测等多项因素均是HR+/HER2-早期乳腺癌患者复发风险分层的判断依据^[5]。既往同类研究中，对于CDK4/6抑制剂辅助治疗的探索主要集中于淋巴结阳性（N+）人群，未纳入淋巴结阴性（N0）的患者。但在临床实践中，即便是淋巴结阴性的N0患者，若合并高危因素，其复发风险仍不可忽视。NATALEE研究填补了这一循证空白，结果显示，针对N0伴高危因素的患者，瑞波西利联合内分泌治疗组5年iDFS率可达90.3%，疾病复发或死亡风险显著降低39.4%（HR=0.606，95% CI 0.372-0.986）^[3]。

而对于淋巴结阳性人群，NATALEE研究同样展现了持续且一致的疗效。针对N+患者，瑞波西利联合内分泌治疗组5年iDFS率达87.0%，疾病复发或死亡风险降低26.3%（HR=0.737，95% CI 0.631-0.860）^[3]。这一结果表明，包括N+和N0伴高危因素在内的高复发风险HR+乳腺癌早期患者使用瑞波西利辅助强化治疗均得到获益。

在肿瘤分期亚组中，NATALEE研究同样展现了获益一致性。Ⅱ期患者iDFS HR=0.660（95% CI 0.493-0.884），Ⅲ期患者iDFS HR=0.730（95% CI 0.615-0.865），无论Ⅱ期还是Ⅲ期患者，均能从瑞波西利辅助治疗中获得显著且一致的生存获益^[3]。这一系列结果充分证实，瑞波西利的获益不受患者肿瘤分期、淋巴结状态的限制，即便在短期复发风险相对较低的Ⅱ期和N0人群中，仍能实现稳定的疗效获益。

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图1 NATALEE研究5年随访结果亚组分析^[3]

亚裔人群一致获益为我国临床诊疗提供精准循证支撑

2025 ESMO Asia 同步公布的NATALEE研究亚裔亚组数据共纳入675例亚洲患者，基线数据显示，亚裔入组患者的临床特征与我国乳腺癌患者发病特点高度契合：患病中位年龄更小（48.0岁 vs 53.0岁），绝经前患者比例更高（62.2% vs 41.4%），N2-3期患者比例更高（31.4% vs 17.4%），Ⅲ期患者占比更高（75.7% vs 57.2%），接受过前线化疗的患者比例也更高（96.2% vs 86.4%），整体呈现出发病年龄更年轻、基线疾病负荷更重、既往接受过更强化疗的特点，提示面临更高的基线复发风险。

结果显示，亚裔人群中，瑞波西利联合内分泌治疗组5年iDFS率达85.9%，疾病复发或死亡风险降低35.3%（HR=0.647，95%CI 0.421-0.994），与非亚裔人群的获益高度一致（非亚裔人群5年iDFS率85.8%，HR=0.712，95%CI 0.605-0.838）^[4]。这一结果证实，即便在这样基线条件更具挑战的情况下，亚裔人群亚组同样取得了一致的iDFS获益，充分证明了瑞波西利联合内分泌辅助治疗方案在我国HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的临床应用价值。

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图2 NATALEE研究亚裔人群与非亚裔人群亚组5年iDFS结果^[4]

monarchE研究仅入组N+人群，

队列获益存在分化

在NATALEE研究证实瑞波西利可为广泛Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌全人群带来一致获益的同时，同为CDK4/6抑制剂的阿贝西利，其用于早期乳腺癌辅助治疗的monarchE研究，在入组人群覆盖范围与获益特征上，呈现出不同的结果。

monarchE研究入组人群为淋巴结阳性的HR+/HER2-早期乳腺癌高危患者，未纳入N0期患者，整体入组人群分为两个预设队列：队列1人群定义为≥4枚腋窝淋巴结阳性，或1-3枚腋窝淋巴结阳性合并至少一项高危因素（组织学3级、肿瘤直径≥5cm），占总入组人群的91%；队列2人群为1-3枚腋窝淋巴结阳性、无队列1中高危因素的患者，Ki-67≥20%，占总入组人群的9%^[6]。

monarchE研究研究结果显示，针对ITT人群，阿贝西利联合内分泌治疗组的5年iDFS率达77.4%（HR=0.734, 95% CI 0.657-0.820）。队列1患者iDFS显著获益（HR=0.726，P<0.001），队列2患者未取得统计学显著的iDFS获益（P=0.325），HR=0.797（95% CI 0.508-1.252）。基于该数据，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿贝西利联合内分泌治疗用于符合monarchE研究队列1特征的早期乳腺癌患者^[7]。

不同于monarchE研究入组人群的局限与部分队列获益特征，NATALEE研究解决了更多临床未被满足的需求，不仅纳入了淋巴结阳性人群，同时纳入了N0伴高危因素的患者，且所有关键亚组中均实现了一致获益，在更广泛的患者群体中展现出长期、持续的全人群治疗获益。

总结

NATALEE研究以全人群一致获益的优异结果，为HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗领域带来了里程碑式的循证突破。研究入组了更广人群，覆盖广泛Ⅱ-Ⅲ期N+及N0伴高危因素患者，重新定义高复发风险人群，简化临床决策路径。瑞波西利辅助治疗方案更优，唯一3年方案，覆盖HR+乳腺癌术后复发高峰，在全球总人群中降低疾病复发或死亡风险达28.4%^[3]，在亚洲人群中降低复发风险达35%^[4]，各亚组稳定一致获益。瑞波西利以不可感知不良事件（AE）为主，是唯一早期及晚期ESMO-MCBS评分均获最高等级的CDK4/6抑制剂^[8]，全面保障患者生活质量。

参考文献

[1] Li NHY, et al. JAMA Netw Open. 2025.
[2] O'Shaughnessy J, et al. Breast. 2025.
[3] Crown J, et al. ESMO 2025. LBA14.
[4] Yen-Shen Lu,et al. ESMO Asia 2025. LBA1.
[5] Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet. 2024.
[6] Johnston S, et al. Ann Oncol. 2026.
[7] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-expands-early-breast-cancer-indication-abemaciclib-endocrine-therapy
[8] https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards

审批码KI10063405-128538，有效期为2026-03-18至2027-03-17，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-CYX