首页 > 文章详情

黄振倩教授：五年随访数据证实泽布替尼一线治疗伴del(17p)初治CLL/SLL的长期生存获益—SEQUOIA研究ArmC最新数据解读

03月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的治疗已全面进入靶向时代。在众多预后因素中，伴有17p缺失（del(17p)）和/或TP53突变是CLL/SLL患者预后不良的重要遗传学标志，这类患者对传统免疫化疗响应欠佳，复发风险较高。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的临床应用为该类人群提供了新的治疗选择并显著改善了其预后。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，在多项全球多中心临床研究中展现出了良好的疗效与安全性。

SEQUOIA研究（NCT03336333）是一项评估泽布替尼一线治疗CLL/SLL患者的全球Ⅲ期临床试验。其中，Arm C队列主要针对伴有del(17p)的高危初治患者，采用泽布替尼单药治疗。近期，SEQUOIA研究Arm C公布了长达约5年的随访数据，进一步为泽布替尼在这一人群中的长期生存获益与稳定的安全性提供了循证支持^[1]。【肿瘤资讯】特邀广州医科大学附属第一医院黄振倩教授对该更新数据进行深度解读，以期为临床实践提供参考。

五年长期随访数据：泽布替尼单药一线治疗伴del(17p)患者的疗效与安全性更新

SEQUOIA研究Arm C是一个非随机队列，共纳入111例伴有del(17p)的初治（TN）CLL/SLL患者，接受泽布替尼单药治疗（160 mg，每日两次）。本次报告的数据截止日期为2024年4月30日，中位随访时间达到了65.8个月（范围：5-75个月）。在纳入的111例患者中，中位年龄为71岁，其中71%为男性。该队列不仅所有患者均伴有del(17p)，且叠加了其他预后不良因素：60%的患者为IGHV未突变，42%的患者同时伴有del(17p)和TP53突变。这一基线特征较为典型地代表了临床中具有高危遗传学特征的CLL/SLL亚群。

长期随访数据显示，患者的中位无进展生存期（PFS）尚未达到。估计的60个月（5年）PFS率为72.2%，经COVID-19调整后为73.0%。同样，中位总生存期（OS）也未达到，估计的60个月OS率为85.1%，经COVID-19调整后为87.0%。在缓解深度方面，泽布替尼单药治疗的客观缓解率（ORR）达到97.3%，完全缓解或伴不完全血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率为18.2%。这表明泽布替尼能为伴有高危特征的患者带来较深度的疾病缓解[1]。

在长达5年以上的随访期间，泽布替尼展现出了相对稳定的长期耐受性。数据显示，有62.2%的患者仍在持续接受泽布替尼治疗。最常见的停药原因为不良事件（17.1%）和疾病进展（15.3%）。重点关注的不良事件（AEI）多数为低级别，任何级别的AEI包括感染（82%）、出血（60%）、中性粒细胞减少（19%）、高血压（18%）、贫血（9%）、血小板减少（8%）以及心房颤动/扑动（7%）。在≥3级AEI中，感染发生率为33%，中性粒细胞减少为16%，而心血管相关的≥3级高血压和房颤/房扑发生率相对较低，分别为8%和5%。随着随访时间的延长，未观察到新的安全性信号^[1]。

专家点评

黄振倩教授

主任医师硕士研究生导师博士后合作导师

中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专委会委员

中初保粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会常务委员

广州市医学会血液肿瘤分会第三届主任委员广东省基层医药学会血液病学专业委员会副主任委员

广东医疗安全协会血液病学分会副主任委员

广州抗癌协会罕见肿瘤专业委员会副主任委员

广州市血液病医疗质量控制中心专家委员会副主任

广东省医疗行业协会血液病管理分会副主任委员

广东省医师协会血液科医师分会第三届常务委员

亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员广东省精准医学应用学会抗感染分会常务委员

广东省医学会血液学分会委员

广东省及广州市医疗事故鉴定专家

《广州医科大学学报》编委

《内科急危重症杂志》编委

《实用医学杂志》特约审稿专家

黄振倩教授:在CLL/SLL的诊疗实践中，伴有del(17p)和/或TP53突变的患者一直是临床关注的重点与难点。由于这类患者存在关键抑癌基因的缺失或突变，对传统的化学免疫治疗响应相对有限，往往面临较短的无进展生存期和较高的疾病进展风险。BTK抑制剂的临床应用为这类患者提供了重要的治疗手段，一定程度上改变了此类人群的预后预期。

SEQUOIA研究Arm C队列是目前在伴有del(17p)初治CLL/SLL患者中开展的规模较大的前瞻性观察队列之一。此次公布的长达5年的随访数据，为临床应用泽布替尼一线治疗具有此类高危遗传学异常的患者提供了较为长期的循证医学证据。

从疗效数据的长期性来看，在超过5年（中位65.8个月）的随访中，对于叠加了del(17p)及其他不良预后因素（如IGHV未突变等）的初治患者群体，其5年PFS率保持在72.2%，5年OS率达到85.1%。这一数据与SEQUOIA研究中无del(17p)患者队列（Arm A）的长期获益表现出一定的一致性，提示泽布替尼的单药治疗能够在很大程度上克服del(17p)带来的不良预后影响。此外，近20%的CR/CRi率也显示了该靶向药物在实现疾病深度缓解方面的活性。

另一方面，对于需要长期甚至终身服药的CLL/SLL患者而言，治疗的安全性与耐受性是影响长期慢病管理成功的关键。BTK抑制剂在带来抗肿瘤疗效的同时，其可能引发的脱靶毒性（如心血管相关不良事件、出血等）也是临床需要重点监测的内容。在Arm C的这份长期随访数据中，超过六成的患者仍在持续接受治疗，因不良事件停药的比例控制在17.1%。临床较为关注的≥3级心血管事件（如高血压、房颤/房扑）发生率相对平稳，未观察到累积性或新发的安全性风险。这与新一代BTK抑制剂在分子结构上对激酶选择性的优化具有相关性，有助于减少脱靶效应，从而提升长期治疗的耐受性。

总体而言，SEQUOIA研究Arm C的5年长期随访数据以客观的循证医学证据，进一步确认了泽布替尼在伴del(17p)初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该结果支持了对于这类具有特定高危特征的患者，采用具有高选择性的新一代BTK抑制剂作为一线的标准治疗策略之一，这有助于为患者带来更长久的疾病控制和生存获益。未来，我们也期待看到更多基于泽布替尼的联合靶向治疗方案探索，以期在这类高危人群中进一步提升缓解深度，甚至实现固定疗程停药的可能。

参考文献

[1] Constantine Si Lun Tam, Paolo Ghia, Mazyar Shadman, et al. SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: Frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL). ASCO 2024 Abstract.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Alex