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新型三联方案KID显潜力，卡非佐米联合iberdomid为适合移植NDMM患者带来新选择

2025年12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于适合自体造血干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，目前的标准治疗方案虽能带来一定疗效，但仍有部分高危患者面临缓解深度不足、复发风险较高等问题，亟需更强效的诱导治疗方案。iberdomid作为新一代cereblon调节剂，体外研究显示其免疫刺激活性优于传统沙利度胺类似物，与卡非佐米、地塞米松联合（KID方案）有望产生协同抗瘤效应。近日，在临床肿瘤学相关会议上公布的Ⅰ/Ⅱ期临床试验更新结果显示，KID方案作为诱导治疗在适合移植NDMM患者中耐受性良好，能实现深度缓解且不影响干细胞采集，为这类患者提供了全新的治疗选择。

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研究方法：多中心Ⅰ/Ⅱ期试验，聚焦适合移植患者的诱导治疗

该研究是一项多中心、研究者发起的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT05199311），纳入适合ASCT的NDMM患者，主要分为Ⅰ期剂量递增和Ⅱ期剂量扩展两个部分，本次更新的是Ⅱ期剂量扩展阶段的研究数据。

入组标准

纳入年龄≥18岁、经国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准确诊为NDMM、适合ASCT、ECOG体能状态评分0-2分的患者，签署知情同意书后纳入研究。

治疗方案

诱导治疗：采用KID三联方案，每28天为一个周期，共治疗2-3个周期后进行ASCT。具体给药方案为：

卡非佐米：第1周期第1天剂量为20mg/m^²，第8、15天剂量为56mg/m^²；第2-4周期第1、8、15天剂量均为56mg/m^²，静脉输注；
iberdomid：每日口服 1.6mg，连续给药21天；
地塞米松：≤75岁患者每次40mg，＞75岁患者每次20mg，于第1、8、15天给药。

研究终点

主要研究终点：完全缓解（CR）+ 严格完全缓解（sCR）率；
次要研究终点：总缓解率（ORR）、非常好的部分缓解（VGPR）率、微小残留病（MRD）阴性率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性；

研究结果：耐受性良好，深度缓解率高且不影响移植

患者基线特征

截至2025年1月10日，共有38例患者签署知情同意书，其中31例接受治疗并纳入分析。入组患者中位年龄66岁（41-78岁），男性占52%；种族分布为77% 白人、16% 黑人、3% 亚裔；国际分期系统（ISS）分期Ⅰ期占58%、Ⅱ期占16%、Ⅲ期占6%；42%（13 例）的患者携带高危细胞遗传学异常，包括t(4;14)（3例）、t(4;16)（1例）、del(17p)/单体17/TP53 突变（2例）、1q21扩增（9例）、MYC异常（1例），其中2例为“双打击”骨髓瘤，1例为“三打击”骨髓瘤，高危人群占比显著。

治疗完成情况与干细胞采集

31例患者中位完成3个周期的KID诱导治疗（范围1-4个周期），治疗持续中位时间为84天（四分位距63-91天）。23例患者顺利推进至ASCT，8例未进行移植（4例仍在治疗中、1例正在采集干细胞、1例退出研究、1例死亡）。干细胞动员效果良好，中位采集干细胞数量为11.3×10^⁶ cells/kg（范围 4.74-29.8×10^⁶ cells/kg），均能满足ASCT的需求，证实KID方案不会影响干细胞动员和采集。

疗效表现：深度缓解率持续提升，MRD阴性率优异

诱导治疗结束后：24例可评估疗效的患者中，ORR达96%，其中CR率4%、VGPR率 42%、部分缓解（PR）率50%，无疾病稳定或进展的患者，展现出快速、强效的抗瘤活性。
移植后3个月：19例可评估疗效的患者中，ORR进一步提升至100%，完全缓解+严格完全缓解（CR+sCR）率达26%（其中sCR率 5%、CR率21%），VGPR率 53%、PR率 21%；所有达到CR+sCR的患者均实现微小残留病（MRD）阴性，证实移植后患者的缓解深度持续加深。

安全性特征：耐受性良好，无严重治疗相关死亡

血液学治疗相关不良事件（TEAEs）：最常见的为中性粒细胞减少（39%）、血小板减少（23%）、贫血（19%），其中3级中性粒细胞减少发生率26%、3级血小板减少发生率6%，无4级血液学不良反应报告；
非血液学治疗相关不良事件：以瘙痒（23%）、皮疹（23%）最为常见，3级皮疹发生率6%；6例患者出现1-2级严重不良事件（SAE），均与治疗无关；1例患者出现3级发热和结肠出血严重不良事件，经住院支持治疗后缓解；
治疗相关死亡：无治疗相关死亡发生，1例患者在研究期间因药物不依从相关的可能血栓事件死亡。

生存获益

中位随访12.4个月时，患者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均未达到，提示该方案带来的深度缓解具有良好的持久性，有望为患者带来长期生存获益。

研究总结：KID方案成适合移植NDMM新选择，高危人群获益明确

这项Ⅰ/Ⅱ期临床试验更新结果首次系统验证了KID方案（卡非佐米 + iberdomid + 地塞米松）作为诱导治疗在适合移植NDMM患者中的显著价值。研究核心发现包括：其一，该方案耐受性良好，不良反应以轻中度为主，无严重治疗相关死亡，3级及以上不良事件发生率仅26%，安全性可控；其二，疗效表现优异，诱导治疗后ORR达96%，移植后3个月ORR提升至100%，CR+sCR率 26%，且所有深度缓解患者均实现MRD阴性，缓解深度显著；其三，方案不影响干细胞动员和采集，中位采集干细胞数量充足，能保障ASCT的顺利开展。

值得关注的是，该方案在42%的高危细胞遗传学异常患者中仍能取得良好疗效，证实其对高危人群的治疗潜力，有望填补这类患者的治疗缺口。目前，相关相关性研究正在进行中，旨在评估治疗前后患者免疫表型和微生物组的变化，为进一步优化治疗策略提供依据。

总体而言，KID方案凭借其优异的疗效、良好的耐受性及对干细胞采集的无影响，为适合自体干细胞移植的NDMM患者提供了全新的诱导治疗选择，尤其为高危患者带来了新的希望。随着研究的进一步深入，该方案有望成为NDMM患者的重要治疗选择，为改善患者长期预后奠定基础。

参考文献

Biran N, Vesole D H, Parmar H, et al. Carfilzomib, iberdomide, and dexamethasone (KID) in patients with transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Updated results from phase 1/2 study[J]. 2025.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：htt