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伴随诊断联合专家共识双护航，CLDN18.2 检测路径实现标准化闭环

03月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在胃癌的精准治疗中，寻找治疗有效的靶点是提升患者生存的关键之一。继 HER2 之后，Claudin 18.2（CLDN18.2）作为胃癌领域最具临床转化价值的靶点，正引领着新一轮的治疗变革。研究显示，CLDN18.2 在胃癌患者中展现出约38%的高表达率^[1]，且其表达具有相对稳定的生物学特性。

基于两项关键性III期研究SPOTLIGHT^[2]和GLOW^[3]的结果，2024 年 12 月，全球首个针对该靶点的单克隆抗体佐妥昔单抗在我国正式获批，适应症为联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管交界处（GEJ）腺癌的一线治疗。紧随其后，作为佐妥昔单抗的原研伴随诊断—VENTANA CLDN18（43-14A）试剂于近日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准的III类医疗器械注册证。这一进展填补了国内 CLDN18.2 规范化检测的空白，标志着胃癌诊疗步入了“精准药物+伴随诊断”双轮驱动的新阶段。

那么如何确保CLDN18.2检测结果的准确性与规范性，更精准指导临床合理用药？本文结合《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025 版）》（以下简称《共识》）^[4]，对该靶点的检测流程、判读标准及质控要点进行解析。

CLDN18.2 的生物学基础与检测临床意义

Claudin 蛋白家族是细胞紧密连接蛋白的重要组成部分。在正常生理状态下，CLDN18.2 仅限于分化的胃粘膜分化上皮细胞中表达。然而，在恶性转化过程中，由于细胞极性的丧失，CLDN18.2会暴露在肿瘤细胞表面，使其成为极佳的靶向治疗位点。

根据《共识》建议，CLDN18.2检测在局部晚期、复发或转移性胃癌患者治疗方案中起着重要作用，强烈推荐在治疗前进行蛋白表达检测。对于根治术后标本，推荐进行CLDN18.2 蛋白表达检测。相比于HER2，CLDN18.2的检测虽然同样基于免疫组化（IHC）技术，但由于我国既往检测存在抗体克隆号、检测平台和判读标准不统一等问题，规范化检测的建立显得尤为必要。

实验室检测的全流程质量控制

《共识》强调，从样本获取到报告出具的每一个环节都会影响最终的诊疗决策。

样本采集与处理

样本类型：手术切除标本和活检标本均可用于检测。虽然胃癌具有异质性，但研究证明原发灶与转移灶、治疗前与治疗后的CLDN18.2表达状态具有较高的一致性。
组织量要求：为保证评估的代表性，对于胃镜活检标本，建议至少采集 6~8 块肿瘤组织。用于判读的切片内应包含至少50个具有活性的肿瘤细胞。
固定规范：这是最容易被忽视的环节。所有胃癌标本离体后都应尽快固定（建议30 min内，最长不超1 h），固定液量应至少为组织体积的4~10 倍，也可达15~20 倍。手术切除标本固定24~48 h为宜，最长不超过72 h；活检标本固定6~8 h为宜，最长不超过24 h。固定时间不足或过长会导致抗原掩盖或降解，进而造成假阴性结果。
异质性应对：因胃癌组织中CLDN18.2蛋白表达常存在明显异质性，推荐挑选兼顾不同组织学亚型的蜡块进行检测。

技术平台的标准化

既往国内CLDN18.2检测面临抗体克隆号多样、平台不统一等困难。共识建议，使用循证医学证据充足的IHC检测平台、抗CLDN18/CLDN18.2 抗体和二抗检测试剂，确保其临床有效性。VENTANA CLDN18（43-14A）是全球首个经过多项国际临床研究证实的CLDN18.2的伴随诊断试剂，其获批确立了我国CLDN18.2的标准化检测模式，该试剂可用于BenchMark全自动免疫组化平台进行染色，操作便捷，被认为是目前检测CLDN18.2的首选抗体，也可以作为其他CLDN18.2产品性能验证的重要参考。

43-14A的判读规范与阳性界值

CLDN18.2的判读是病理医师面临的重要工作。《共识》详细规定了基于细胞膜染色的强度评分及比例界定。

染色强度评分（0到3+）

3+（强着色）：在2.5×~5.0×物镜下清晰可见。
2+（中度着色）：在10×~20×物镜下可见弱-中度着色。
1+（弱着色）：需在20×~40×物镜下方着色隐约可见。
0（无着色）：40×物镜下观察无着色。

正常胃小凹上皮细胞膜呈强着色（3+），肠上皮化生的上皮呈弱‑中等着色（1+/2+），可以作为内部阳性对照。

阳性定义的判定逻辑

针对佐妥昔单抗适应症的CLDN18.2阳性定义非常明确，且与NCCN指南一致：

阳性标准：≥75%活性肿瘤细胞显示出中度至强度的CLDN18.2膜染色（2+或3+强度）。
临床意义：精准的检测结果可以辅助筛选能从佐妥昔单抗治疗中获益的潜在患者，减少阴性患者“无效用药”的风险。

临床判读中的陷阱与鉴别诊断

在实际阅片过程中，病理医生需警惕以下误判场景：

评价范围：仅评价浸润性癌成分，癌前病变（如肠上皮化生与上皮内瘤变）不作为评估范围。
排除干扰：颗粒状膜染色、细胞核染色和胞质染色都不应视为阳性着色。在强表达情况下，膜着色可能被强烈的胞质染色掩盖，但通常仍可观察到线性膜染色。
形态鉴别：在评估弥漫型胃癌时，需避免将阴性肿瘤细胞误认为间质或炎性细胞。
临界评估：当染色比例处于75%临界值附近时，建议由第2位病理医师共同评估。

展望：病理诊断驱动下的诊疗一体化

VENTANA CLDN18（43-14A)作为佐妥昔单抗原研伴随诊断的获批，不仅是一项技术的进步，更是胃癌诊疗理念的升华，它强调了病理诊断在药物选择中的“金标准”地位。

规范化报告的价值

规范的IHC检测报告应至少包含标本类型、样本充分性、抗体克隆号、检测平台，并明确2+/3+肿瘤细胞比例是≥75%还是<75% 。这为临床医生制订个体化治疗方案提供了重要依据。

推动学科整体水平提升

此次获批有助于推动全国病理实验室建立统一的检测流程、判读标准和质控体系，从而提升我国肿瘤分子病理诊断的整体水平。

多学科协作的必要性

在共识的使用过程中，需重视多学科合作，加强临床与病理的沟通交流，这有助于对检测结果的正确判断及对治疗疗效的客观评价。

结语

规范检测树标杆，夯实病理诊疗魂。VENTANA CLDN18（43-14A）伴随诊断试剂的获批，辅以《胃癌 Claudin 18.2 临床检测专家共识（2025 版）》的权威指导，为我国胃癌患者搭建起了一座通往精准治疗的桥梁。

通过标准化样本处理、规范平台应用以及严格的判读体系，病理医生能够为临床提供最坚实的证据支持。这一过程不仅提升了我国胃癌病理诊断的水平，更实实在在地为晚期胃癌患者带来了生存的希望与信心。在精准医学的道路上，我们期待这种“诊疗一体化”的模式能够惠及更多肿瘤领域，筑牢生命健康的防线。

参考文献

[1] Shitara K, Xu RH, Ajani JA, et al. Global prevalence of claudin 18 isoform 2 in tumors of patients with locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. Gastric Cancer. 2024;27(5):1058-1068.
[2] Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.
[3] Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.
[4] 《胃癌 Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》专家委员会. 胃癌 Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）. 中华病理学杂志, 2025, 54(7): 718-725.

仅供医疗卫生等专业人士参考
审批编号：MAT-CN-VYL-2026-00049
有效期：2026-03-19-2027-03-18

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-Alex