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ALK-TKI耐药后，布格替尼实现持续完全缓解！ALK 阳性肺癌 I1171N 突变病例启示

03月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）是精准肿瘤学的典范，年轻、非吸烟的腺癌患者为高发人群，二代ALK-TKI阿来替尼的应用显著改善了患者预后，但获得性耐药仍无法避免。近期Case Reports in Oncological Medicine发表了一例经典病例：一名携带ALK I1171N突变的年轻ALK阳性NSCLC患者，在阿来替尼耐药后接受布格替尼治疗，实现了超过12个月的持续完全缓解（CR），这一案例为临床ALK-TKI的排兵布阵提供了重要参考。

年轻患者病程回顾，阿来替尼22个月后耐药

患者为26岁男性，无吸烟史，2021年末因咳嗽、胸部不适就诊，影像学检查发现左肺肿块、纵隔淋巴结肿大，且存在单发亚厘米无症状脑转移，因病灶大小及放射性坏死风险，暂未行放疗。

初始治疗遇挫：血浆液体活检未检出EGFR、ALK、ROS1等突变，接受4周期ABCP方案（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇）治疗后，肺部病灶进展。
明确分子分型，阿来替尼显效：进行组织重活检行下一代测序（NGS），检出EML4-ALK融合（V3），液体活检阴性归因于肿瘤DNA释放量低。2022年3月启动阿来替尼一线治疗，3个月内达到部分缓解（PR），靶病灶缩小42%，疾病控制长达22个月。
疾病进展，检出耐药突变：2024年1月影像学提示肝、淋巴结、骨病灶进展，脑部病灶稳定；再次行NGS检测，发现ALK融合持续存在，且出现新发ALK I1171N突变（变异等位基因频率24%），明确为I1171N介导的阿来替尼耐药。

布格替尼精准接力，3个月达CR且持续12+个月

基于分子检测结果，2024年2月为患者启动布格替尼治疗，给药方案为90mg导入7天，后改为180mg每日一次，治疗耐受性良好，仅出现1级肌酸磷酸激酶（CPK）升高，无严重不良反应。

治疗12周（2024年5月）：PET-CT显示完全代谢缓解，整体肿瘤体积缩小约90%，肝、淋巴结、骨病灶近乎完全消退；
后续随访（2024年8月、2025年3月）：影像学证实持续完全缓解，肿瘤代谢持续无活性，颅内病灶始终稳定，无中枢神经系统（CNS）症状或进展，至2025年3月，CR状态已维持超12个月。

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病例核心启示，这些临床要点需重视

1.I1171N是阿来替尼重要耐药突变，布格替尼为有效选择

ALK I1171N突变发生在激酶域αC螺旋区，通过改变激酶构象降低阿来替尼的结合亲和力，是导致阿来替尼耐药的重要继发性突变。但临床前和临床数据均证实，该突变对布格替尼和洛拉替尼仍保持敏感性。

布格替尼凭借独特的结构和生化特性，可有效克服I1171N、C1156Y、L1196M等ALK耐药突变，同时其具有强效的CNS穿透能力，而CNS是ALK阳性NSCLC常见的进展部位，这也是该患者颅内病灶持续稳定的关键原因。

2.疾病进展时，重复分子检测是精准治疗的核心

本例患者的诊疗成功，核心在于疾病进展后及时行组织NGS检测，明确了耐药突变类型，从而实现了“突变指导下的治疗切换”。

ALK-TKI的耐药机制具有异质性，30%~40%为ALK激酶域二次突变（如I1171N/T/S、V1180L、G1202R等），其余为ALK非依赖机制。若未行分子检测而经验性选择后续药物，易导致治疗效果不佳、过早使用后线药物且增加毒性风险。因此，疾病进展时的重复活检（组织/血浆）或ctDNA分析并非研究手段，而是临床必需。

3. 布格替尼治疗耐受性良好，支持长期用药

布格替尼在针对I1171N等常见耐药突变时疗效确切，且耐受性良好，本例患者仅出现轻度不良反应，体现了其在阿来替尼耐药后的临床价值。这一特点对于实现超过12个月的持续完全缓解至关重要。对于需长期用药的ALK阳性NSCLC患者，治疗耐受性直接影响生活质量及治疗连续性，是临床选择ALK-TKI时的重要考量因素。

4. 液体活检有局限，组织活检仍是金标准

本例患者初始液体活检未检出ALK融合，后续组织活检明确突变，提示液体活检存在肿瘤DNA释放量低的局限性。在临床实践中，若液体活检阴性但临床高度怀疑ALK重排，或疾病进展后液体活检未检出耐药突变时，应尽可能行组织重活检，以提高分子检测的准确性。

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总结

这例年轻ALK阳性NSCLC患者的诊疗过程，再次验证了精准肿瘤学中“分子检测指导治疗”的核心原则。对于阿来替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者，及时的重复分子检测明确耐药突变类型，是选择后续有效ALK-TKI的关键；而布格替尼在I1171N突变介导的阿来替尼耐药中，展现出快速、持久的疗效，且CNS控制效果优异、耐受性良好，为临床提供了重要的治疗选择。

在ALK阳性NSCLC的全程管理中，需重视每一次疾病进展后的分子分型，根据突变谱个性化制定ALK-TKI序贯方案，才能最大程度延长患者的无进展生存期，实现长期疾病控制。

参考文献

Kapoor A, Singh AK, Chaudhary M, et al. Sustained Complete Response to Brigatinib in a Young Patient With ALK-Positive NSCLC Harboring I1171N Mutation Post-Alectinib Resistance. Case Rep Oncol Med. 2026;2026:7372418. Published 2026 Feb 19. doi:10.1155/crom/7372418

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-LWT

03月13日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤外科

二代ALK-TKI阿来替尼的应用显著改善了患者预后，但获得性耐药仍无法避免。

03月13日

周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

好好学习天天向上

03月13日

高阳阳

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 放疗科

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