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77.1%缓解率！复肿张剑教授团队ABC研究荣登JCO，阿得贝利单抗三联方案挑战TNBC脑转移生存难题

03月12日

编译：肿瘤资讯

来源：JCO

近日，《临床肿瘤学杂志》（JCO）正式在线发表了复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授/张剑教授团队开展的ABC研究（BCBM-001）成果[1]。李婷教授作为该研究的第一作者，曾在去年的美国临床肿瘤学会（ASCO）上进行口头报告并接受【肿瘤资讯】采访。

该研究首次探索了阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗及铂类在TNBC脑转移患者中的疗效与安全性。结果显示，该方案取得了77.1%的颅内客观缓解率，显著优于历史对照。这一亮眼的结果为三阴性乳腺癌脑转移患者带来了希望的曙光。

据悉，该方案已被纳入中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊疗指南与规范（2026年版精要本）“中枢神经系统转移的全身治疗方案”篇。

研究背景：TNBC脑转移的治疗困境

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭性极强且易发生脑转移。约三分之一的TNBC患者在疾病发展过程中会出现脑转移^[2]。一旦发生脑转移，患者的预后极差，且抗肿瘤药物选择有限。TNBC发生脑转移患者中位OS仅6-12个月^[3,4]。目前对于脑转移的局部治疗手段主要是手术和放疗，但治疗后中位复发时间仅约为5个月[5]。在全身治疗方面，由于血脑屏障的存在，常规药物难以在颅内达到有效浓度，导致治疗效果也不尽如人意。

虽然免疫检查点抑制剂联合化疗已成为PD-L1阳性转移性TNBC的标准一线治疗，但以往的临床试验往往排除或仅纳入病情稳定的脑转移患者，使得免疫治疗在此类人群中的应用缺乏数据支持。因此，亟需开发能有效透过BBB并改善预后的新方案。

研究设计：创新的三联疗法

研究团队基于病理机制的理解，探索出一套名为“ABC”的新方案。其名称源于三种核心治疗药物的英文首字母缩写。“A”代表阿得贝利单抗，发挥免疫治疗的“强力引擎”作用。“B”代表贝伐珠单抗，发挥抗血管生成的“精准阻断”作用。“C”则代表顺铂/卡铂，发挥铂类药物的“基石”作用。

作为一项单中心、单臂、II期临床试验，研究纳入了患有未治疗或进展性脑转移的TNBC患者。受试者接受三联疗法治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

主要终点为中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）。次要终点包括中枢神经系统临床获益率（CNS-CBR）、无进展生存期（PFS）、OS、首次进展部位及安全性。

研究结果：显著的颅内活性与生存改善

患者基线数据

2020年7月3日至2024年10月18日，本研究共筛选39例符合入组条件的患者，最终35例入组并接受阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗及铂类药物治疗（30例[85.7%]接受顺铂治疗，5例[14.3%]接受卡铂治疗）。

截至2025年6月10日数据，4例患者（11.4%）仍在接受治疗，28例患者（80.0%）因疾病进展停止治疗，3例患者（8.6%）因个人意愿停药。

所有入组患者均为女性，中位年龄50岁。其中5例患者（14.3%）既往接受过中枢神经系统定向放疗，15例患者（42.9%）基线时存在神经系统症状。患者转移性疾病的既往治疗中位线数为2线（范围：0-4线）。

表1 患者基线情况

临床疗效

CNS-ORR为77.1%（27/35，95% CI:59.9-89.6），CNS-CBR为80.0%（28/35，95% CI:63.1-91.6）。中位中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）为10.3个月（95% CI,7.4-14.3）。中位PFS为8.3个月（95% CI,5.8-11.5）。OS达到21.1个月（95% CI,13.2至未达到）。

在接受顺铂治疗的30例患者中，CNS-ORR为76.7%，中位CNS-PFS为11.5个月，中位整体PFS为8.7个月。

在接受卡铂治疗的5例患者中，CNS-ORR为80.0%，中位CNS-PFS为7.6个月，中位整体PFS为6.3个月。

在发生疾病进展的28例患者中，32.1%（9/28）表现为单纯颅内进展，35.7%（10/28）为单纯颅外进展，另有32.1%（9/28）同时出现颅内和颅外进展。图1 颅内靶病灶较基线的最佳变化瀑布图及CNS-ORR的事后亚组分析。(A)根据RANO-BM标准绘制的脑部靶病灶较基线最佳变化的瀑布图，图中20%和–30%处的虚线分别代表疾病进展（PD）和部分缓解（PR）的阈值。

表2 临床疗效图2 PFS和OS

安全性：风险可控

23例患者（65.7%）发生≥3级治疗相关不良事件，其中最常见的为血小板减少（11.4%）。

5例患者（14.3%）发生治疗相关严重不良事件，包括：2级面神经功能障碍、4级过敏性休克、4级血小板减少、3级呕吐、3级贫血各1例。未出现治疗相关死亡病例。

表3 治疗相关不良反应

结论与展望

阿得贝利单抗、贝伐珠单抗联合顺铂/卡铂在TNBC脑转移患者中展现出颅内抗肿瘤活性，并能显著延长PFS和CNS-PFS。该方案通过免疫治疗、抗血管生成治疗与化疗的协同，有效应对了TNBC脑转移的复杂微环境。超过21个月的中位OS结果为这类极高危患者带来了长期生存的希望。

ABC研究为TNBC脑转移这一临床难题提供了全新的治疗思路和有力的循证医学证据，未来需进一步开展随机对照临床试验以验证其在广泛患者群体中的获益。

参考文献

[1] Li T, Zhou T, Wang B, Tao Z, Zhao M, Wang L, Jin J, Zhao Y, Gong C, Cao J, Miao H, Peng W, Wang J, Jin M, Hu X, Zhang J. Phase II clinical study of adebrelimab and bevacizumab combined with cisplatin/carboplatin in patients with triple-negative breast cancer with brain metastases (ABC Study). J Clin Oncol. 2026;00:1-11. doi:10.1200/JCO-25-02021

[2] Kuksis M, Gao Y, Tran W, et al: The incidence of brain metastases among patients with metastatic breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Neuro Oncol 23:894-904, 2021

[3] Kadamkulam Syriac A, Nandu NS, Leone JP: Central nervous system metastases from triple-negative breast cancer: Current treatments and future prospective. Breast Cancer 14:1-13, 2022

[4] Kim YJ, Kim JS, Kim IA: Molecular subtype predicts incidence and prognosis of brain metastasis from breast cancer in SEER database. J Cancer Res Clin Oncol 144:1803-1816, 2018

[5]Gao C, Wang F, Suki D, et al: Effects of systemic therapy and local therapy on outcomes of 873 breast cancer patients with metastatic breast cancer to brain: MD Anderson Cancer Center experience. Int J Cancer 148:961-970, 2021

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna

03月12日

郝爱香

好好学习，天天开心

03月12日

夏月琴

盐城市第二人民医院 | 肿瘤内科

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03月12日

夏月琴

盐城市第二人民医院 | 肿瘤内科

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