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匹米替尼靶向CSF-1/CSF-1R轴治疗不可切除腱鞘巨细胞瘤：MANEUVER 全球Ⅲ期研究的循证医学解析

03月11日

来源：肿瘤资讯

腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一类起源于关节滑膜、腱鞘或滑囊的罕见局部侵袭性间叶组织肿瘤，多发生于青壮年人群，常累及膝、踝及髋等承重关节。尽管其生物学行为通常被归类为良性，但由于持续侵蚀周围骨骼和软组织并具有显著的局部复发倾向，TGCT常导致严重的疼痛、僵硬及关节功能障碍，显著损害患者生活质量。

传统治疗以手术切除为主，但在弥漫型TGCT或累及重要解剖结构的患者中，完全切除往往难以实现，术后复发率高，反复手术可能导致不可逆的关节功能损害。尽管既往CSF-1R抑制剂验证了该靶点的有效性，但其肝毒性和脱靶效应限制了长期应用。在此背景下，高选择性CSF-1R抑制剂匹米替尼的MANEUVER Ⅲ期研究^[1-3]，为TGCT系统治疗提供了新的高质量循证证据。

研究设计与方法学特征

MANEUVER（NCT05804045）是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，在亚洲、欧洲及北美40余家专科中心开展，共纳入94例经组织学确诊、症状明确且不可切除的TGCT患者。患者按2:1随机接受匹米替尼 50 mg 每日一次口服或安慰剂治疗24周（Part 1）。

主要终点为第25周由盲态独立影像评审委员会（BIRC）依据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。关键次要终点按照分层策略依次评估，包括肿瘤体积评分（TVS）ORR、受累关节相对活动度（ROM）、疼痛和僵硬评分以及PROMIS-PF评估的身体功能，从研究设计层面兼顾影像学缓解与功能获益。

疗效结果：明确且持久的抗肿瘤活性

MANEUVER研究达到主要终点。第25周时，匹米替尼组RECIST v1.1评估的ORR为54%，显著高于安慰剂组的3%（p<0.0001）。同时，92%的匹米替尼治疗患者在研究期间观察到肿瘤负荷缩小，显示出广泛而一致的抗肿瘤效应。

考虑到TGCT常呈弥漫性或多结节生长，研究进一步采用TVS进行评估。基于TVS评估的ORR达到61.9%，显著优于安慰剂组的3.2%，与RECIST v1.1结果形成有力互证，提示匹米替尼对复杂形态TGCT具有显著体积缩减能力。疗效在不同年龄、性别、既往手术史及肿瘤部位的亚组中均保持一致。

2025年欧洲内科肿瘤学大会（ESMO）公布的延长随访数据显示，在中位随访62周时，初始接受匹米替尼治疗患者的RECIST v1.1评估的ORR提升至76.2%，TVS评估的ORR达到74.6%，中位缓解持续时间尚未达到，表明其疗效具有随治疗时间持续深化的特征。

临床结局改善：功能与症状的同步逆转

除影像学缓解外，匹米替尼在功能结局方面同样显示出显著优势。第25周时，与安慰剂相比，匹米替尼在所有关键临床结局评估（COAs）终点上均取得统计学显著且具有临床意义的改善：关节活动度明显增加，疼痛与僵硬评分显著下降，PROMIS-PF评分显著提升。

在疼痛控制方面，63.5%的匹米替尼治疗患者达到BPI30响应标准，而安慰剂组仅为16.1%，同时镇痛药物依赖明显降低。整体生活质量评估显示，EQ-5D-5L视觉模拟量表评分在匹米替尼组获得显著改善。延长随访进一步证实，这种功能获益在长期治疗中得以维持并持续增强。

安全性与耐受性

匹米替尼在MANEUVER研究中展现出可预测且整体可控的安全性特征。大多数治疗相关不良事件为1-2级，严重不良事件发生率较低。研究未观察到胆汁淤积性肝毒性或药物性肝损伤，也未出现皮肤或毛发色素减退。

部分实验室指标（如CPK、LDH）升高被认为是CSF-1R抑制后的靶点效应，与真实器官损伤无关，多可通过短暂剂量调整恢复。仅8%的患者需要剂量下调，因不良事件永久停药的比例为2%。在延长随访中亦未出现新的安全信号，显示其良好的长期耐受性。

结论

MANEUVER研究作为首个全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，证实了匹米替尼在不可切除TGCT中的显著抗肿瘤活性、持久的功能获益及良好的安全性。其高选择性CSF-1R抑制特征，使其在疗效深度与长期耐受性之间取得良好平衡。随着The Lancet（《柳叶刀》IF=88.5）全文发表及随访数据不断成熟，匹米替尼已建立稳固的循证医学证据基础，有望成为TGCT系统治疗的重要基石，并推动该领域诊疗模式向以内科靶向治疗为核心的多学科管理转变。

参考文献

[1].Xu HR, Niu XH, Ravi V, et al. Pimicotinib versus placebo for tenosynovial giant cell tumour (MANEUVER): an international, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet,Published online March 5, 2026 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)02602-9.
[2].Niu X, Ravi V, Martin-Broto J, et al. Pimicotinib in tenosynovial giant cell tumor (TGCT): Efficacy, safety and patient-reported outcomes of phase 3 MANEUVER study. 2025 ASCO Abstr 11500.
[3].Niu X, Gelderblom H, Ravi V, et al. Extended efficacy and safety from the phase Ⅲ MANEUVER trial of pimicotinib in patients with tenosynovial giant cell tumour (TGCT). 2025 ESMO, Abstr 2690MO.

医学审批号：CN-PIMI-00028
过期日期：11 Mar 2028

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-Vicky

03月11日

张伟

中国医科大学附属第四医院 | 骨外科

匹米替尼靶向CSF-1/CSF-1R轴治疗不可切除腱鞘巨细胞瘤：MANEUVER 全球Ⅲ期研究的循证医学解析