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【廖宁教授专栏——与您同行】PALB2基因深度解析：从生物学特征、检测方法、治疗选择到风险管理的探索

03月06日

来源：广东省人民医院-廖宁教授

专家介绍

廖宁教授

医学博士，教授，博士生导师
广东省人民医院外科乳腺科行政主任

国际肿瘤预防和治疗学会（ISOPT）公共教育主任
美国肿瘤外科医师协会（SSO）国际理事会理事
国际前哨淋巴结协会（ISNS）国际理事会理事
美国NCCN乳腺癌指南（中文版）专家组成员
国家卫生健康委员会医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员
国家卫生健康委员会《乳腺癌诊断指南》专家组成员
国家卫生健康委员会合理用药专家委员会《肿瘤药物组》专家组成员

什么是PALB2基因

大家好。

今天我们要介绍的是 BRCA 家族的“亲密盟友” —— PALB2 基因。

PALB2 的全称是 Partner and Localizer of BRCA2，中文翻译为“BRCA2结合与定位因子2”。它是 DNA 同源重组修复通路（HRR）中的关键蛋白，能作为“桥梁”将 BRCA1 和 BRCA2 联系起来，共同修复 DNA 双链断裂，维护基因组稳定性。

也正因为这一核心功能，PALB2 被认为是“第三个重要的乳腺癌易感基因”。一旦 PALB2 发生胚系突变，会导致 DNA 修复功能下降，从而显著增加乳腺癌以及其他多种恶性肿瘤的风险。

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图1. PALB2（Partner and Localizer of BRCA2）作为桥梁蛋白，参与将 BRCA1 与 BRCA2 功能连接起来，共同介导同源重组修复（Homologous Recombination, HR）通路。

PALB2突变的临床意义

1.遗传风险

根据 NCCN 2025 年 V2 版指南：
· 女性携带 PALB2 胚系突变，其乳腺癌终身风险高达 32%–53%；PALB2被认为是继BRCA1/2之后又一个高度相关的乳腺癌易感基因。
· 同时，突变还可能轻度增加卵巢癌（约 3–5%）和胰腺癌（约 2–5%）的风险；
· 男性携带者虽然患乳腺癌的绝对风险不高，但也明显高于普通男性人群，约为 0.9%；
· 临床观察显示，PALB2 突变相关乳腺癌多为激素受体阳性，其生物学特征类似于 BRCA2 相关乳腺癌。这使得 PALB2 成为遗传性乳腺癌筛查中不可忽视的一环。

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2. 治疗选择

在治疗层面，PALB2 突变也为我们提供了明确的指导意义：
· 首先，PALB2 突变乳腺癌对 PARP 抑制剂表现出较好反应；
· 当前已有指南将 PALB2 突变纳入 PARP 抑制剂适应证推荐；
· 此外，铂类化疗药物的敏感性在 PALB2 突变患者中也有增加的趋势。
这意味着 PALB2 不仅具有诊断价值，也正在逐步走向治疗靶点的角色。

PALB2 突变检测方法

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PALB2缺少热点突变。临床上主要采用以下两种方法对 PALB2 进行检测：

✅ 基因测序（NGS）
· 可以全面覆盖 PALB2 所有外显子区域；
· 检测常见的小片段缺失、插入或点突变；
· 推荐结合 MLPA 方法，用于检测大片段缺失或重复；
· 通常取自外周血或唾液，反映胚系状态。
✅ 多重连接探针扩增（MLPA）
· 用于识别 PALB2 的结构变异（大片段缺失或重复）；常作为 NGS 的补充工具。

建议检测人群

根据NCCN和CSCO指南，建议以下人群接受PALB2检测：
- 早发乳腺癌患者（<50岁）；
- 有双侧乳腺癌或男性乳腺癌家族史；
- 三阴性乳腺癌患者；
- 有乳腺癌合并卵巢癌/胰腺癌的家族史；
- 以及BRCA1/2 检测阴性但家族史强烈的个体。

PALB2突变携带者的风险管理建议

在发现患者携带 PALB2 胚系突变之后，下一步我们需要做的，就是根据性别和家族背景，制定个体化的风险管理策略。我们可以分三类人群来看：

✅ 第一类：女性携带者
对于女性 PALB2 携带者，我们建议采取如下三方面措施：
· 首先，在乳腺癌筛查方面，从 30 岁起，每年应接受乳腺 MRI与钼靶联合检查，这样才能尽早发现潜在病灶；
· 其次，在风险降低策略上，可与临床医生讨论是否考虑实施双侧乳腺切除术（RRM），特别是在有强烈家族史的情况下；
· 最后，也是非常关键的，应接受专业的遗传咨询，并进行家系共分离分析，帮助评估家族中其他成员的风险。

✅ 第二类：男性携带者
虽然男性患乳腺癌的总体风险较低，但 PALB2 携带者的风险是普通人群的数倍。因此我们建议：
· 定期进行乳腺自我检查和临床体检；
· 如果家族中有乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌病史，或者个人已有肿瘤史，应适当考虑开展前列腺癌和胰腺癌的筛查。

✅ 第三类：家属管理
对于患者的家属，尤其是一级亲属（包括父母、兄弟姐妹、子女），建议：
· 主动进行 PALB2 的基因检测；
· 一旦检测为阳性，应纳入高风险人群管理体系，接受规范化筛查和长期随访。
总之，无论是患者本人还是家属，PALB2 的发现不仅仅是一个实验室结果，更是我们主动干预、预防肿瘤发生的机会窗口。

总结

PALB2突变是继BRCA1/2之后的重要乳腺癌易感基因，其携带者不仅患癌风险显著升高，也可能对靶向治疗药物更敏感。通过早期检测、精准管理和家族风险评估，可大大提高生存率并降低肿瘤负担。PALB2的意义，正在从实验室走向临床，也走进每一个关注家庭健康的个体。

参考文献

1. Roy R, Chun J, Powell SN. BRCA1 and BRCA2: different roles in a common pathway of genome protection. Nat Rev Cancer. 2011 Dec 23;12(1):68-78. doi: 10.1038/nrc3181.
2. NCCN Guidelines Version 3.2025 Gene Summary: Risks and Management

责任编辑：LCM
排版编辑：HYC