本文精选2026年2月医学顶刊发表的胃食管癌及胃肠间质瘤、肠癌相关文献4篇，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
1. CheckMate 649研究5年随访数据证实：纳武利尤单抗联合化疗一线治疗PD-L1阳性晚期胃食管腺癌持续获益
期刊来源：Annals of Oncology（IF：65.4）
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(26)00059-1/fulltext
免疫治疗联合化疗已被广泛确立为晚期胃食管腺癌的一线治疗标准，但其长期生存数据尚不充分。CheckMate 649是一项全球多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，评估纳武利尤单抗联合化疗作为一线治疗在不可切除的晚期或转移性胃癌（GC）/胃食管结合部癌（GEJC）/食管腺癌（EAC）患者中的疗效与安全性。该项研究结果是目前已知PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期GC/GEJC/ EAC领域报告的首个5年随访数据。
研究共纳入1581例既往未经治疗的HER2阴性、不可切除的晚期或转移性GC/GEJC/EAC患者，随机分配至纳武利尤单抗联合化疗组（789例）或单纯化疗组（792例）。经过中位71.3个月（最短随访60.1个月）的随访，结果显示，在研究的主要分析人群PD-L1 CPS≥5中，纳武利尤单抗联合化疗组对比单纯化疗组的总生存期（OS）获益持续存在，HR为0.71，中位OS分别为14.4个月和11.1个月。5年OS率分别为16% vs 6%；无进展生存期（PFS）获益也持续维持（HR=0.71），中位PFS为8.3个月 vs 6.1个月，5年PFS率为10% vs 6%。在PD-L1 CPS≥1、CPS≥10以及全部随机患者中，OS和PFS获益同样得以维持，且PD-L1表达水平越高，获益趋势越明显。
客观缓解率（ORR）方面，纳武利尤单抗联合化疗组显著优于单纯化疗组（58% vs 46%），中位缓解持续时间（DOR）也更长（8.5个月 vs 6.9个月）。安全性方面，在5年的长期随访期间，未出现新的安全性信号，尽管3/4级治疗相关不良事件发生率分别为60%和45%，但总体可控。
该研究的5年随访结果以更充分的随访深度和更全面的数据维度，再次确证了纳武利尤单抗联合化疗作为PD-L1阳性晚期GC/GEJC/EAC一线标准治疗的长期生存获益和可接受的安全性特征。
2. 大型国际队列研究证实：辅助伊马替尼显著改善KIT外显子9突变GIST患者生存；在mNIH高危人群中，400mg/d剂量即可达到与800mg/d相当的疗效
期刊来源：JAMA Oncology（IF：20.1）
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2845514
携带KIT外显子9突变的胃肠间质瘤（GIST）在生物学行为上具有独特性，且在晚期治疗中对标准剂量伊马替尼敏感性较低，通常需要将剂量增至800 mg/d才能克服耐药并获得生存获益，但术后辅助治疗的获益性、最优剂量及疗程一直缺乏针对性研究。
该项国际多中心回顾性队列研究，纳入1990年至2022年间接受根治性切除的KIT外显子9突变GIST患者，共367例，其中276例接受术后辅助伊马替尼治疗，91例行观察随访。主要终点为无复发生存期（RFS）和总生存期（OS），并在根据改良美国国立卫生研究院（mNIH）标准定义的高危人群中进行亚组分析。采用多变量Cox回归模型校正预后因素，并通过倾向评分重叠加权（OW）消除混杂偏倚，同时将伊马替尼作为时间依赖性协变量，避免永生时间偏倚（immortal time bias）。
研究结果显示，中位随访7.2年，在全队列中，辅助伊马替尼治疗与早期复发或死亡风险的显著降低相关（HR=0.19），且该获益随时间的推移出现衰减（时间交互HR为1.85 / log-year）。OW校正后，观察组中位RFS仅2.6年，而辅助伊马替尼组达6.8年。辅助伊马替尼治疗同样改善了总生存期（OS）（HR=0.37）。OW校正后，观察组中位OS为12.3年，辅助伊马替尼组尚未达到。在mNIH高危亚组中，结果保持一致。在接受辅助伊马替尼治疗的mNIH高危患者中，无论在原始队列还是经OW校正后的伪人群中，400mg/d与800mg/d两种起始剂量在RFS和OS方面均未观察到显著差异。
该研究明确了伊马替尼辅助治疗对KIT外显子9突变GIST患者的显著生存获益，填补了该分子亚型在辅助治疗领域的证据空白。研究证实，在mNIH高危人群中，400mg/d剂量即可达到与800mg/d相当的疗效，这不仅避免了临床中盲目加量带来的过度医疗隐患，也呼吁业界针对术后高复发率，加速探索针对性的新型治疗策略。
3. CONVERT III期研究：对于直肠系膜筋膜未受累的局部进展期直肠癌，CAPOX新辅助化疗可成为放化疗的替代方案
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00731
新辅助放化疗（nCRT）是局部进展期直肠癌（LARC）的标准治疗，但手术并发症风险和放疗相关毒性限制了其临床应用。新辅助化疗（nCT）作为替代策略逐渐受到关注，但哪些患者最能从中获益仍需明确。CONVERT III期随机对照试验旨在评估在直肠系膜筋膜（MRF）未受累的LARC患者中，CAPOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）nCT相比于卡培他滨为基础的nCRT的非劣效性。
2014年6月至2020年10月，研究共纳入663例距肛缘12cm以内、MRF未受累的LARC患者（18~75岁），随机分配至nCT组（4周期CAPOX，331例）或nCRT组（同期卡培他滨放化疗，332例）。最终589例接受了分配治疗（nCT组300例，nCRT组289例）并纳入修正意向治疗（mITT）分析。中位随访48个月。
结果显示，主要终点3年局部区域无复发生存率（LRRFS）在nCRT组和nCT组分别为97.4%和96.3%（HR=1.40，95% CI 0.53~3.68），由于两组局部复发率均极低，nCT的非劣效性未得到证实。此外，两组3年无病生存率（DFS：89.2% vs 87.9%，HR=0.88）和3年总生存率（OS：95.0% vs 94.1%，HR=0.86）均无显著差异。在安全性方面，nCT组的2~4级长期不良事件发生率显著低于nCRT组（16.0% vs 26.3%，P=0.002），直肠炎发生率也较低（33.6% vs 41.7%，P=0.049）。亚组分析显示，即使在cT4a或cN2的高危患者中，两组长期结局也无显著差异。
该研究表明，尽管由于极低的局部复发率未能证实nCT的非劣效性，但对于MRF未受累的LARC患者，CAPOX方案nCT可达到与nCRT相当的DFS和OS，同时显著降低长期毒性和直肠炎风险。这一结果为未累及MRF的LARC治疗提供了潜在的治疗策略转变（去放疗化）的启示。
4. SCREESCO研究：单次结肠镜或两轮两次FIT筛查vs.常规护理，可检出更多I~II期结直肠癌，降低III~IV期的发病率
期刊来源：Nature Medicine（IF：50.3）
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04225-9
指南推荐在50至75岁人群中进行结肠镜或粪便免疫化学检测（FIT）筛查，但目前结直肠癌（CRC）筛查的获益与风险仍缺乏大规模随机对照试验来精确量化。瑞典SCREESCO试验是一项大规模、随机对照研究，旨在比较单次结肠镜筛查、两轮两次（间隔2年）FIT与常规护理（Usual care）确诊CRC的发生率以及胃肠道和心血管事件的发生情况。
本研究将278280名既往无筛查史的60岁受试者随机分配至三组，中位随访4.8年，各组高度还原了真实世界基于人群的筛查场景：1）结肠镜组受试者接受单次主动邀请，通过瑞典常规邮政收到附带CRC筛查科普宣教的邀请信，信中提供两种预约方式（确认预分配检查时间或电话改期），若8周内未响应，系统将邮寄提醒信；2）FIT 组受试者需完成两轮间隔2年的居家筛查，初始邀请信内附带两份粪便样本的FIT套件，若6周内未寄回样本则触发提醒信，该组采取10 μg/g粪便的低阳性阈值，任意一份样本达标即判定为阳性，随后受试者会收到结肠镜检查邀请，结果阴性者将在2年后自动受邀进行第二轮FIT套件邮寄（无论首轮是否参与）；3）常规护理/对照组受试者不接收任何主动筛查邀请或测试套件，仅根据症状主动就医，或因既有疾病监测路径需要时才接受常规医疗检查，研究团队在整个随访期内仅依赖国家医疗登记系统对其癌症发病率和不良事件进行被动追踪。
结果显示，主动邀请筛查的核心价值在于有效检出更多早期结直肠癌，并最终降低晚期癌的发病率，呈现出典型的分期偏移（Stage shift）效应。与对照组相比，结肠镜组和FIT组的I~II期（早期）CRC检出率均有所升高（结肠镜组IRR=1.38，95% CI：1.09~1.74；FIT组IRR=1.19，95% CI：0.99~1.43），而III~IV期（晚期）CRC检出率整体降低（结肠镜组IRR=0.86，95% CI：0.67~1.11；FIT组IRR=0.71，95% CI：0.58~0.86）。同时，晚期CRC的发生率呈现明显的动态变化：筛查首年因隐匿癌集中暴露，筛查组的晚期CRC发生率最初高于对照组；但一年后迅速回落，并在随访末期显著低于对照组，充分体现了筛查阻断疾病进展的长期获益。在安全性方面，在筛查启动后的第一年内，筛查组的胃肠道和心血管事件发生率略高于对照组，但此后各组间趋于一致，且全因死亡率在各组间无显著差异。
研究结论指出，在60岁人群中进行单次结肠镜或两轮两次FIT筛查，能够显著提高早期CRC检出率而带来明确获益，同时伴随有短期不良事件的轻微增加。这份随机对照试验的真实世界初期数据，为优化结直肠癌筛查策略提供了重要的获益与风险评估依据。
排版编辑：ZJN
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