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第23届中国肺癌高峰论坛 | MRD在小细胞肺癌诊治中的应用价值热点讨论精粹

03月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年2月27-28日，由广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组（GACT/CTONG）主办的第23届中国肺癌高峰论坛在广州隆重召开。本次论坛聚焦“历史转折上的小细胞肺癌”，汇聚领域专家智慧，深度讨论了小细胞肺癌的病理机制、新型疗法、临床策略，并对该领域的诊疗瓶颈与未来方向进行系统总结，最终达成学术共识，以期为未来的临床研究与实践提供指导。

随着分子检测技术的飞速发展，分子残留病灶（MRD）检测在实体瘤中的应用日益广泛，已成为肿瘤精准诊疗的重要工具。然而，小细胞肺癌（SCLC）因其独特的生物学行为，MRD在其诊治中的价值定位、技术路径及临床应用仍存在诸多争议与探索空间。基于此，本次会议特邀中南大学湘雅二医院吴芳教授、广东省人民医院张嘉涛教授、浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授、武汉大学人民医院章必成教授和汪笑男博士五位专家，围绕“MRD在小细胞肺癌诊治中的应用价值”展开深入探讨。【肿瘤资讯】特将本次热点讨论的主要内容进行整理，以飨读者。

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热点讨论内容

吴芳教授：MRD有望成为改变小细胞肺癌患者命运的关键线索

吴芳教授首先指出，小细胞肺癌是一种“很听话但很叛逆”的肿瘤——短期治疗有效率极高，但极易转移复发，迅速出现进展。MRD检测可能成为真正理解并改变这一困境的重要线索。

MRD的核心意义在于：影像学消失不等于生物学消失，尚未复发但风险已存在。 吴教授回顾了MRD检测十年的发展历程：前五年解决了“能不能检测”的技术可行性问题；近五年实现了预后分层的能力；而2025年最新的中国研究（如CALIBRATE-SCLC-CCRT研究）更是揭示了MRD阳性与免疫治疗疗效的相关性，开始影响治疗决策。然而，目前仍缺乏基于MRD的适应性治疗前瞻性研究。最后，吴教授强调，MRD检测策略需要从“单一维度”转向“混合整合的MRD策略（Hybrid MRD Strategy）”——如同人脸识别需要多维度特征整合，因为“我们监测的不是单个指标，而是整个肿瘤生态系统”。吴教授最后展望，未来MRD的真正价值在于从“追赶”复发转变为“提前”预知并干预，从而改变小细胞肺癌患者的命运。

张嘉涛教授：小细胞肺癌MRD检测的技术简化与场景限定

张嘉涛教授从临床应用场景和技术路径两个维度进行了分析。

在应用场景上，张教授认为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）目前暂时不需要MRD检测来确认体内是否存在肿瘤细胞，因为绝大多数患者终将复发；而局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）中，尽管部分患者可通过手术或放化疗达到临床治愈，但MRD的具体角色尚不明确，仍需更多数据支持。

在技术层面上，小细胞肺癌具有高ctDNA检出率和高ctDNA丰度。这一特性提示：小细胞肺癌的ctDNA MRD检测可以“简单点”——无需过深的测序深度，也无需过大的检测panel，这将显著降低生物信息学分析的难度和负荷。此外，值得关注的是，目前大多数小细胞肺癌研究集中于ctDNA疗效评价，但疗效定义方法学差异较大。

总结而言，张教授认为小细胞肺癌倾向于是一种“ctDNA可检测但MRD应用场景有限”的肿瘤，检测设计应覆盖TP53等热点区域甚至全外显子，但需兼顾成本效益。

夏旸教授：小细胞肺癌MRD检测的三个灵魂拷问

夏旸教授以“阿拉丁神灯”的三个愿望为喻，提出了小细胞肺癌MRD检测的核心问题：一问技术（该测什么？该怎么测？）、二问应用（临床应用场景是什么？）、三问出路（液体活检能否改变小细胞肺癌预后？）。

技术层面，夏教授通过三个递进问题阐明立场：（1）在选择血液ctDNA还是组织ctDNA，目前临床认为应该优先选择血液；（2）小细胞肺癌无需像非小细胞肺癌那样采用>20,000×的高深度测序，>500×即可在94%患者中检测到ctDNA；（3）鉴于小细胞肺癌目前多采用固定治疗方案而非肿瘤先验（Tumor-informed）策略，且ctDNA释放率高，是否采用Tumor-informed方法仍是开放性问题（Open Question）。此外，约90%的小细胞肺癌在放化疗过程中会发生克隆进化，动态监测具有重要价值。

应用场景方面，夏教授特别提出小细胞肺癌MRD筛查的潜在价值——尽管筛查阶段MRD准确性有限，但更早的诊断和更高的根治率可能是改善这一预后极差瘤种的关键策略。

液体活检的未来发展方向可能在于多组学整合。除ctDNA外，TIMP1甲基化、细胞外囊泡/外泌体等新型标志物，以及外泌体免疫解码等创新策略有望实现MRD的综合管理。

章必成教授：MRD检测的核心价值与六大实施建议

章必成教授系统阐述了MRD检测在小细胞肺癌中的四大核心价值：（1）改变诊疗模式：从被动应对转向主动分子干预，提升早期预警能力，推动临床决策个体化、动态化、精准化；（2）预后预测获益：2024-2025年WCLC多项研究证实MRD阳性患者预后较差，阴性患者生存优势显著；（3）经济学价值：以较小投入实现复发转移的早期干预，“花小钱办大事”；（4）避免过度治疗：在根治性治疗后指导巩固治疗决策，改善患者生活质量。

为优化MRD检测实施，章教授提出六点建议：（1）技术层面优先开发专属小细胞肺癌的核心驱动基因（如TP53、RB1等）和表观遗传标志检测；（2）临床层面将MRD纳入全程管理，建立多学科团队（MDT），制定监测频率与干预阈值；（3）推动MRD检测进入小细胞肺癌医保支付；（4）开展III期临床研究验证MRD与生存获益的关系，填补证据空白；（5）产业层面开发MRD伴随诊断试剂，建立新药联合报批路径；（6）开发MRD决策辅助工具，帮助医患理解决策价值。

汪笑男博士：CALIBRATE-SCLC-CCRT研究——MRD指导免疫巩固治疗的临床决策

汪笑男博士详细介绍了在2025年底发表于Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT）的CALIBRATE-SCLC-CCRT研究。该研究由中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授、毕楠教授和王志杰教授共同通讯，纳入144例局限期小细胞肺癌患者（100例仅接受同步放化疗[CCRT]，44例接受CCRT+巩固免疫治疗），分析了患者在治疗前基线（t0）、诱导化疗后胸部放疗前（t1）、放疗结束后（t2）和疾病进展时（t3）的490份血浆ctDNA样本。研究旨在明确免疫巩固治疗最佳决策时间点，以及评估ctDNA动态预测接受CCRT联合或不联合巩固性ICI治疗的LS-SCLC患者预后的潜力。

核心发现显示，（1）预后价值：t1时的ctDNA状态似乎比t2时更具预测价值，因为t1和t2的ctDNA阳性均提示不良预后，但t1时MRD状态对总生存（OS）的预测效能更优（HR 2.50, p=0.004）；（2）指导治疗时机：t1 MRD阳性患者接受免疫巩固治疗OS获益显著（HR=0.05），而阴性患者获益不明显（HR=1.14），这提示MRD可有效富集免疫巩固治疗获益人群。

汪博士坦言该研究存在样本量有限、随访时间较短等局限，团队目前正在开展适应性研究，通过MRD风险分层指导治疗加减，观察生存预后及临床决策模式的变化，以期为局限期小细胞肺癌的精准管理提供更高级别证据。

小结

本次热点讨论凝聚了国内小细胞肺癌领域顶尖专家的智慧，与会专家从理论机制、技术优化、临床场景到未来方向进行了系统阐述。展望未来，期待通过前瞻性适应性研究验证MRD指导的治疗策略，推动多组学整合检测，并建立医保支付、伴随诊断、临床决策支持系统的产业生态，最终实现从“监测复发”到“预防复发”的范式转变，改善小细胞肺癌这一难治性肿瘤患者的长期预后。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

03月04日

周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

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