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邓婷芬教授：泽布替尼助力BTK抑制剂不耐受CLL/SLL患者治疗策略优化

03月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世，彻底改变了慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗格局。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，通过更优化的分子设计，实现了对BTK靶点更高的选择性和更完全、持续的抑制。Blood Advances 期刊公布的BGB-3111-215研究CLL/SLL亚组3年随访数据结果，证实了泽布替尼可为伊布替尼/阿可替尼不耐受患者带来获益。【肿瘤资讯】特对该研究主要结果进行整理，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授进行点评，以飨读者。

泽布替尼显著降低伊布替尼/阿可替尼不耐受事件复发率

BGB-3111-215研究是一项II期、多中心、单臂临床试验，旨在评估泽布替尼对于既往因不耐受BTK抑制剂治疗的B细胞恶性肿瘤患者的疗效与安全性。本次公布的数据为CLL/SLL患者队列结果。中位随访34.5个月，共71例CLL/SLL患者接受≥1次泽布替尼治疗，其中伊布替尼不耐受患者44例（队列1），阿可替尼不耐受患者27例（队列2，仅阿可替尼不耐受患者17例，伊布替尼和阿可替尼均不耐受患者10例）。共48例（68%）患者接受泽布替尼160mg，BID（每天2次）治疗，23例（32%）患者接受泽布替尼320mg，QD（每天1次）治疗。在54例既往接受伊布替尼治疗的患者中（队列1：44例；队列2：10例），有52例患者出现≥1次伊布替尼不耐受事件，共计发生91项伊布替尼不耐受不良事件（AE）。最常见的伊布替尼不耐受AE为乏力、房颤、皮疹、关节痛和口腔炎。

在发生伊布替尼不耐受AE的52例患者中，28例（54%）患者接受泽布替尼治疗后未出现复发，60%的伊布替尼不耐受AE未再发生。即使是再次发生的不耐受AE，也有64%的不耐受AE严重程度降低，并无严重程度升高的伊布替尼不耐受AE发生。同样，在对阿可替尼不耐受的患者中，换用泽布替尼后，72%的阿可替尼不耐受AE未再复发。复发事件中也有44%的严重程度降低。所有不耐受AE均未出现更高级别的复发。

泽布替尼用于伊布替尼/阿可替尼不耐受CLL/SLL患者可获得更深缓解

在67名可评估疗效的患者中，总缓解率（ORR）为64%，疾病控制率（DCR）达94%。两队列中位环节持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到，2年PFS率为76%。

在既往接受伊布替尼治疗后达到缓解的患者中，38%的患者在换用泽布替尼后维持相同程度的缓解，32%的患者获得更深层次的缓解。在既往接受阿可替尼治疗后达到缓解的患者中，37%的患者在换用泽布替尼后维持相同程度的缓解，26%的患者获得更深层次的缓解。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：BTK抑制剂的出现显著改变了CLL/SLL的治疗格局，然而，随着临床的广泛应用，因药物脱靶效应引起的不良事件导致患者不耐受而被迫中断或终止治疗的问题也逐渐凸显。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过最大化BTK靶点占有率，同时最小化脱靶效应，在CLL/SLL中展现出显著疗效和安全性。

该研究结果显示，无论是伊布替尼还是阿可替尼不耐受的患者，在换用泽布替尼后，绝大多数不耐受事件不再发生或严重程度显著降低，为临床解决BTK抑制剂“不耐受”难题提供了高循证医学价值的证据。而且，研究显示，约1/3的患者在换用泽布替尼后获得了更深层次的缓解，提示泽布替尼可带来更优的肿瘤控制。我们期待未来能有更多研究，进一步明确不同BTK抑制剂在不同患者亚群中的价值，并探索其在联合治疗中的潜力，从而不断优化CLL/SLL的治疗策略，为更多患者带来长期、高质量的生存。

参考文献

Mazyar Shadman, John M. Burke, Jennifer Cultrera, et al. Zanubrutinib is well tolerated and effective in patients with CLL/SLL intolerant of ibrutinib/acalabrutinib: updated results. Blood Adv (2025) 9 (16): 4100–4110.

责任编辑：肿瘤资讯-杨翠
排版编辑：肿瘤资讯-Sally