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【2026 ASCO GU】mOS 达 68 个月：BRCAAway 研究提示阿比特龙+奥拉帕利一线联合治疗优于序贯方案

03月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在刚刚落幕的2026 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的精准治疗再次成为全场焦点。随着基因检测技术的普及和靶向药物的迭代，mCRPC 的治疗格局正经历着从“一刀切”向“精准分型”的深刻变革。在众多备受瞩目的研究中，美国西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心的Maha H. A. Hussain教授汇报的BRCAAway（NCT03012321）II 期临床试验重磅结果，凭其成熟的总生存期（OS）数据引发了业界的广泛热议。

该研究针对携带 BRCA1、BRCA2 或 ATM 突变的 mCRPC 患者，评估了阿比特龙联合奥拉帕利的一线治疗疗效。最新公布的结果显示，联合治疗组的中位总生存期（mOS）长达68 个月。

打破单药瓶颈：AR 与 PARP 的协同致死效应

长期以来，对于携带同源重组修复（HRR）基因突变的 mCRPC 患者，尽管新型内分泌治疗（如阿比特龙）和 PARP 抑制剂（如奥拉帕利）单药均显示出一定的疗效，但患者的长期生存获益仍有待提升。临床前研究表明，雄激素受体（AR）信号通路在调节 DNA 修复基因表达中发挥关键作用，抑制 AR 信号可诱导“BRCAness”表型，从而增加肿瘤细胞对 PARP 抑制剂的敏感性。基于这一“合成致死”与“协同增效”的理论基础，BRCAAway 研究旨在探索在 BRCA1/2 或 ATM 突变的 mCRPC 一线治疗中，将两种机制不同的药物联合使用，是否能超越单药或序贯治疗的疗效。

设计亮点：直击“联合 vs 序贯”的临床痛点

BRCAAway 是一项生物标志物预选、随机、开放标签的多中心 II 期临床试验。研究纳入了既往未接受过 PARP 抑制剂、AR 抑制剂或化疗的 mCRPC 患者，且经二代测序证实携带种系或体细胞 BRCA1、BRCA2 或 ATM 突变。试验将61 例患者按 1:1:1 的比例随机分配至三组：阿比特龙/泼尼松单药组（Arm I）、奥拉帕利单药组（Arm II）以及阿比特龙/泼尼松联合奥拉帕利组（Arm III）。值得注意的是，该研究设计允许单药组患者在疾病进展后交叉至另一药物进行序贯治疗，这一设计极具临床前瞻性，直接对标了临床实践中常见的“先用一种药，耐药后再换另一种”的序贯策略，从而能够更客观地评估一线联合治疗对总生存期的净获益。

mOS 长达 68 个月，5 年生存率逾半

本次大会公布的数据显示，在主要终点无进展生存期（PFS）方面，联合治疗组中位 PFS 达到 39 个月，而阿比特龙单药组和奥拉帕利单药组分别仅为 8.6 个月和 14 个月。联合治疗方案将疾病进展或死亡风险显著降低了 60% 以上（HR vs 阿比特龙组 = 0.33；HR vs 奥拉帕利组 = 0.37）。
然而，更为引人注目的是次要终点OS。联合治疗组的中位 OS 长达 68 个月（约 5.7 年），这一数字显著优于阿比特龙单药组的 28 个月和奥拉帕利单药组的 37 个月。从风险比来看，联合治疗组较阿比特龙单药组降低了 61% 的死亡风险（HR 0.39，95% CI 0.16-0.93），较奥拉帕利单药组降低了 49% 的死亡风险（HR 0.51，95% CI 0.22-1.18）。此外，研究还公布了长期生存率数据：联合治疗组的 60 个月（5年）生存率高达 55%，这意味着超过一半的晚期突变患者跨越了 5 年生存大关，而同期的阿比特龙单药组和奥拉帕利单药组的 5 年生存率为 31% 和 42%。

临床启示：一线治疗窗口期的重要性

在 mCRPC 的治疗决策中，医生常常面临“好药是该一起用，还是轮着用”的抉择。BRCAAway 研究通过交叉治疗（Crossover）数据给出了明确指引。研究显示，尽管单药组患者在疾病进展后进行了交叉换药（例如从阿比特龙换为奥拉帕利，或反之），其后续的缓解率和生存获益并未能弥补一线未使用联合治疗所带来的差距。一线联合治疗组凭借其深度的肿瘤缓解（客观缓解率 33%，PSA 缓解率 95%）和持久的疾病控制，最终转化为显著的 OS 获益。这一结果提示，对于 BRCA1/2 或 ATM 突变的 mCRPC 患者，一线治疗是决定预后的“黄金窗口期”，尽早启用 AR 抑制剂与 PARP 抑制剂的联合方案，能够最大化患者的生存获益。

总结

BRCAAway 研究的最终分析结果，为阿比特龙联合奥拉帕利在 BRCA1/2 或 ATM 突变 mCRPC 患者中的一线应用提供了坚实的循证医学证据。长达 68 个月的中位总生存期和超过 50% 的 5 年生存率，更是晚期前列腺癌治疗迈向慢病化管理的重要里程碑。尽管联合治疗在安全性管理上需要临床医生给予更多关注，主要不良反应如贫血和疲劳等大多可控，且未出现非预期的严重毒性。综合来看，对于这一特定的高危突变人群，一线“双重抑制”联合方案无疑是目前极具价值的优选策略，值得在临床实践中进一步推广与应用。

参考文献

Maha H. A. Hussain,et al.2026 ASCO GU，Abs16

责任编辑：肿瘤资讯-cy
排版编辑：肿瘤资讯-cy

03月04日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

阿比特龙联合奥拉帕利在 BRCA1/2 或 ATM 突变 mCRPC 患者中的一线的循证医学证据，长达 68 个月的中位总生存期和超过 50% 的 5 年生存率。