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单剂HPV疫苗迎重磅证据！ESCUDDO试验证实非劣于两剂方案

03月03日

来源：肿瘤资讯

宫颈癌是全球女性健康的重大威胁，HPV疫苗是防控该疾病的核心手段，但多剂次接种的门槛始终制约着全球接种覆盖率。2025 年 12 月 3 日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了美国国家癌症研究所 Aimée R. Kreimer 博士团队的ESCUDDO重磅研究^[1]，该研究以大样本随机对照试验证实，单剂二价或九价HPV疫苗对 12-16 岁女孩的保护效果非劣于标准两剂方案，为全球 HPV 疫苗接种策略优化提供了高等级临床证据。

全球 HPV 接种困境亟待破局

持续性人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的首要诱因，其中 HPV16/18 型更是导致了全球 77% 的宫颈癌病例。HPV 疫苗自问世以来，被证实是预防宫颈癌的有效手段，但全球接种现状却不容乐观：在世界卫生组织（WHO）推荐接种近 20 年后，全球仅有 27% 的青春期女孩完成疫苗接种，中低收入国家更是承担了 90% 的宫颈癌患病和死亡负担。而造成这一现状的核心瓶颈，正是多剂次接种带来的流程复杂性、时间成本以及公共卫生投入压力。

若单剂次接种能为人体提供足够的保护效力，将极大简化接种流程，从根本上降低接种门槛，助力提升全球 HPV 疫苗接种覆盖率。但此前，单剂次 HPV 疫苗的保护效果是否能与标准两剂方案持平，一直缺乏大规模、高质量的随机对照试验验证，这也成为全球宫颈癌防控领域的关键待解问题。

大样本双盲对照试验验证单剂方案效果优异

ESCUDDO试验是一项在哥斯达黎加开展的双盲、随机对照非劣效性临床试验。共纳入20,330名12至16岁的女孩，参与者被随机分配（1:1:1:1）接受一剂或两剂二价疫苗，或一剂或两剂九价疫苗。研究还纳入了3,005名未接种疫苗的同龄女性作为非随机调查组，以评估疫苗效力。

主要终点是接种后第12个月至第60个月期间，新发的HPV 16型或18型持续性感染（持续至少6个月）。研究预设的非劣效性边界为每100人1.25例感染。

经过长达 5 年的规范随访，ESCUDDO 试验得出了令人振奋的结果，单剂 HPV 疫苗的保护效果表现优异，各项数据均达到预期目标：

非劣效性成立：对于二价和九价疫苗，单剂次方案均被证实非劣于两剂次方案。其中，二价疫苗单剂与两剂的感染发生率差异为 -0.13/100 人，九价疫苗单剂与两剂的感染发生率差异仅为 0.21/100 人。

较高的保护效力：在所有四个试验组中，针对HPV 16/18的疫苗效力（VE）均超过97%。
广泛的保护范围：对于九价疫苗包含的其他五种致癌型HPV（31/33/45/52/58），单剂次同样表现出极强的保护力。
安全性良好：试验过程中未发现任何与疫苗相关的安全担忧。

研究小结

ESCUDDO 试验经 5 年大样本随访证实，对于 12-16 岁青春期女孩，单剂二价或九价 HPV 疫苗在预防 HPV16/18 持续感染方面的保护效果非劣于标准两剂方案，且疫苗保护效力超 97%、能维持至少 5 年，同时安全性良好；此外，九价疫苗单剂对其涵盖的 7 种致癌型 HPV 也具备与两剂相当的保护效果。该研究证实单剂 HPV 疫苗是一种有效的接种策略，为全球简化 HPV 疫苗接种流程、提升接种覆盖率提供了坚实的临床证据。

【专家述评】从证据到行动：单剂 HPV 疫苗开启宫颈癌防控新征程

针对 ESCUDDO 这项里程碑式研究，哈佛大学医学院 Ruanne V. Barnabas 博士在同期 NEJM 发表述评^[2]，对该研究的科学价值、公共卫生意义及全球应用前景进行了深度解读，为单剂 HPV 疫苗的临床应用和政策推广提供了重要视角。

Barnabas 博士指出，ESCUDDO 试验的结果是全球消除宫颈癌努力中的 “令人振奋的喜讯”。她认为，单剂次 HPV 疫苗之所以能实现与两剂方案相当的保护效果，核心得益于 HPV 疫苗独特的病毒样颗粒（VLP）结构：该结构高度模拟病毒自然形态却无复制性 DNA，具有极强的免疫原性，能诱导机体产生的抗体滴度比自然感染高出数倍，且这种抗体保护能在体内维持至少 20 年，为单剂接种的有效性奠定了坚实的免疫学基础。

此次述评中，Barnabas 博士着重强调了该研究带来的三大关键突破与启示：

一是实现打破直觉的科学突破。传统亚单位疫苗通常依赖“初免-加强”的免疫机制来诱导持久保护，但 HPV 疫苗打破了这一常规，单剂次接种即可诱导机体产生持久的免疫记忆，这一发现也为未来疫苗学的研究与发展提供了全新视角。

二是直击全球健康不平等痛点。目前全球宫颈癌死亡病例中，90% 发生在低收入和中等收入国家，而全球 9-14 岁女孩的 HPV 疫苗接种率仅 30%，多剂次方案的成本与流程是主要阻碍。单剂次接种能显著降低疫苗物流、储存成本，大幅简化接种配送流程，是解决全球 HPV 接种率偏低问题的 “制胜法宝”。

三是拓宽 HPV 疫苗接种的公平性视野。Barnabas 博士呼吁，在当前疫苗供应逐渐充足的时代，各界应利用单剂次方案带来的资源释放，将接种重点进一步扩展到更多高获益人群，包括错过青少年接种期的 20 岁以上年轻女性、宫颈癌风险显著升高的HIV感染者，以及可通过接种预防肛门癌、口咽癌等 HPV 相关癌症的男性群体。

Barnabas 博士表示，ESCUDDO 试验的研究成果，让单剂 HPV 疫苗方案成为全球宫颈癌防控的重要抓手。该方案可大幅简化接种流程、降低疫苗储存、运输和接种服务的公共卫生投入，让医疗资源有限的地区也能高效开展 HPV 疫苗接种工作，为实现 WHO 提出的“90% 女孩 15 岁前完成 HPV 疫苗接种的 2030 年宫颈癌消除目标，提供了切实可行的实施路径。

参考文献

[1] Kreimer AR, Porras C, Liu D, et al. Noninferiority of One HPV Vaccine Dose to Two Doses. N Engl J Med. 2025;393(24):2421-2433. doi:10.1056/NEJMoa2506765

[2] Barnabas RV. Evidence to Action - Single-Dose HPV Vaccination and Cervical HPV Infection. N Engl J Med. 2025;393(24):2471-2473. doi:10.1056/NEJMe2515387

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-slb

03月03日

安顺龙

菏泽市中医医院 | 肿瘤内科

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