多发性骨髓瘤（MM）作为一种异质性强的血液系统恶性肿瘤，其治疗格局随新型药物的迭代不断演进。其中，复发/难治性 MM（RRMM）因疾病进展快、治疗选择有限，临床预后面临严峻挑战；新诊断MM（NDMM）虽有多种初始治疗方案，但高危患者的疗效改善与深度缓解仍是临床亟待突破的重点。卡非佐米（K）作为新一代蛋白酶体抑制剂，凭借独特的作用机制在MM治疗中展现出显著潜力，以其为核心的K-based联合方案已在多项临床研究中证实其可带来显著临床获益。然而，随机对照研究的严格纳入标准往往难以完全覆盖真实临床中的复杂患者群体，真实世界数据能够更客观反映药物在广泛人群中的实际应用效果与安全性。
海南医科大学第二附属医院孟杰教授团队在MM诊治领域深耕多年，积累了丰富的临床经验，针对不同分期、不同风险分层的MM患者制定个体化治疗策略，并积累了丰富的K-based方案治疗NDMM与RRMM的真实世界临床数据。对此，【肿瘤资讯】特别邀请到孟杰教授基于其团队的患者数据，系统梳理K-based方案的临床应用情况，聚焦深度缓解相关疗效指标，为临床治疗决策提供参考与启示。
海南医科大学第二附属医院血液科浆细胞亚专业负责人
副主任医师
海南自由贸易港E类人才
中国造血干细胞移植及细胞治疗专委会委员
CACA淋巴瘤整合康复专委会委员
中国医药教育协会血液病外科治疗分会委员
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专委会委员
海南省免疫协会血液专委会副主委
海南省抗癌协会浆细胞专委会副主委
海南省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会常委
海南省血液学分会委员
海南省血液科医师分会委员
先后到解放军总医院第五医学中心（原307医院）、广西医科大学第一附属医院进修，发表SCI及核心期刊数篇，荣获海南医学院第二附属医院“优秀实习老师”、“优秀教师”、“优秀住培带教老师”荣誉称号。
擅长：多发性骨髓瘤等血液恶性肿瘤的诊断、化疗、靶向、CAR-T细胞等治疗，尤其在骨髓瘤的慢病管理、难治复发骨髓瘤的治疗中拥有丰富经验，并熟练掌握自体造血干细胞移植技术。此外，在意义未明的单克隆免疫球蛋白血症、孤立性浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤、浆细胞白血病、原发性巨球蛋白血症、重链病、系统性轻链性淀粉样变性、副瘤综合征（POEMS、TEMPI）中拥有丰富的临床经验。
基线特征与治疗方案解析——真实世界MM患者的临床治疗图景
患者基线特征
本次分析共纳入48例患者，其中包括32例NDMM患者（平均年龄为62±7岁）与16例RRMM患者（平均年龄为65±8岁）。性别分布上，NDMM组男性18例（56.3%）、女性14例（43.8%），RRMM组男性6例（37.5%）、女性10例（62.5%）；分期分布显示，NDMM组ISS-3期患者占43.8%，RISS-3期占31.3%，R2-ISS高危患者占62.5%；RRMM组ISS-3期占50.0%，RISS-3期占62.5%，R2-ISS高危患者占68.8%。细胞遗传学风险分层中，NDMM组高危患者占28.1%，RRMM组高危患者占43.7%。
表1. 患者基线特征
NDMM组71.9%的患者无髓外病变，12.5%为EMD/PCL，15.6%为EMB；RRMM组68.8%的患者无髓外病变，18.8%为EMD/PCL，12.5%为EMB。此外，NDMM组40.6%的患者接受了ASCT，RRMM组31.3%的患者既往接受过ASCT，且RRMM患者既往治疗线数涵盖1线（56.3%）、2线（18.8%）及3线以上（25.0%）。实验室检查指标显示，两组患者在HGB、ALB、β2-MG、LDH等关键指标上存在不同程度的异常，进一步印证了真实世界患者的病情复杂性。
治疗方案应用
两组患者的治疗方案选择充分体现了临床个体化治疗原则。NDMM患者以KRd方案为主导，占比高达81.3%，同时包含KPd（6.3%）、KRd/KPd（3.1%）、KRd+A（6.3%）、KR-DECP（3.1%）等多种组合方案。
表2. NDMM组的治疗方案
RRMM患者治疗方案更具多样性，其中KPd方案占比最高（43.8%），另有KRd（12.5%）、Kd（18.8%）、K（6.3%）、KCd（6.3%）、KPd+A（6.3%）、KPd+S（6.3%）等方案，反映了临床医生根据患者既往治疗史、病情进展情况及身体耐受度制定个性化治疗策略的实际情况。
表3. RRMM组的治疗方案
真实世界疗效印证——K-based方案解锁MM深度缓解，生存获益可期
整体疗效：深度缓解表现突出
1. 最佳疗效指标
NDMM组患者接受K-based方案治疗后，深度缓解效果显著。≥完全缓解（CR）率达43.8%（95%CI：27%-62%），≥非常好的部分缓解（VGPR）率高达84.4%（95%CI：66%-94%），客观缓解率（ORR）更是达到90.6%（95%CI：74%-98%），显示出优异的深度缓解潜力。
表4. NDMM组的最佳疗效情况
对于治疗难度更大的RRMM组，K-based方案同样表现亮眼。≥CR率为25.0%（95%CI：8.3%-53%），≥VGPR率达81.3%（95% CI：54%-95%），ORR为87.5%（95%CI：60%-98%），提示该方案在复发难治人群中仍保持了高缓解率与一定的缓解深度。
表5. RRMM组的最佳疗效情况
2. 首次评估疗效
NDMM组患者首次评估时，≥VGPR率即达65.6%（95%CI：47%-81%），ORR更是高达93.8%（95%CI：1.1%-22%），提示方案起效迅速，早期即可观察到显著疗效。
表6. NDMM组首次评估疗效情况
RRMM组首次评估≥VGPR率为75.0%（95%CI：47%-92%），ORR为87.5%（95%CI：60%-98%），提示K-based方案在复发难治人群中仍展现出快速缓解的特点。
表7. RRMM组首次评估疗效情况
不同人群疗效分析：覆盖广泛患者群体
1. 分期分层疗效
无论采用ISS、RISS还是R2-ISS分期标准，患者均能从K-based方案中获益。其中，ISS-1/2期、R-ISS-1/2期、R2-ISS低危/低中危/中高危患者的ORR均达到100%；即使是预后较差的高危人群，如ISS-3期（86%）、R-ISS-3期（80%）、R2-ISS高危（90%）患者，也保持了较高的ORR，提示K-based方案对高危人群具有显著的潜在治疗价值。
表8. 不同分期系统最佳疗效评估ORR
2. 关键因素相关疗效
ASCT与K-based方案的联合应用显示出协同增效作用。在NDMM组中，接受ASCT的患者的缓解率显著高于未接受者（P<0.001），提示这种联合策略可能进一步提升患者的深度缓解效果，为临床治疗方案的优化提供了重要方向。
风险分层相关分析显示，NDMM中非高危（细胞遗传学/R2-ISS）患者的缓解率显著高于高危患者，提示不同风险人群的缓解深度存在差异，但高危人群仍能获得可观的缓解效果，进一步印证了K-based方案的广泛适用性。
表9.NDMM 最佳疗效分组分析
生存数据提示：疗效与生存获益相关联
NDMM组患者的生存数据表现稳健，中位随访12个月，12个月无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别达89%和92%，预估24个月PFS率和OS率分别为68%和78%。单因素分析显示，ISS/RISS/R2-ISS定义的Ⅲ期和高危状态、年龄较大、未接受ASCT是影响PFS的相关因素，但K-based方案在广泛人群中仍展现出稳定的生存保障能力。
对于RRMM组患者，中位随访11.4个月，中位PFS达18.1个月，12个月与24个月OS率均为84%，且未发现显著影响PFS的因素，K-based方案在复发难治人群中表现出良好的生存获益。
治疗周期与疗效相关性：为治疗策略提供参考
NDMM组患者的中位治疗周期数为6周期，数据显示治疗周期≥6个的患者PFS更长，提示在患者身体耐受的前提下，足疗程治疗可能有助于进一步延长患者的获益时间，但这一结果需结合患者个体情况谨慎解读。
RRMM组中位治疗周期数同样为6周期，治疗周期与PFS未显示显著相关性，推测可能与样本量有限、随访时间差异及患者个体疾病进展特点等因素相关，需后续更大规模的研究进一步验证。
专家解析
孟杰教授：本次分析纳入的患者涵盖了不同分期、风险分层、合并症情况的NDMM与RRMM人群，均来自临床实际诊疗场景，更贴近临床实践的真实情况，这些数据结果为K-based方案在广泛患者中的应用提供了直接的真实世界证据支持，弥补了随机对照研究在人群选择上的局限性，对临床医生的治疗决策具有重要参考价值。
深度缓解（如≥VGPR）是MM治疗的重要目标，不仅能显著改善患者生活质量，更被大量临床研究证实与长期生存获益密切相关，而本分析数据显示，K-based方案在NDMM中实现了43.8%的≥CR率和84.4%的≥VGPR率，在RRMM中也保持了81.3%的≥VGPR率，这一突出的深度缓解表现提示该方案可能成为临床中追求高质量缓解的重要治疗选择。
值得关注的是，MM高危人群一直是临床治疗的难点，传统治疗方案疗效有限，患者预后极差，但本研究中这类高危人群接受K-based方案治疗后，ORR仍保持在80%~90%的较高水平，这一结果具有重要临床意义，提示卡非佐米联合方案可能改写高危患者的治疗结局，为其带来新的生存希望。
从临床实践来看，数据显示ASCT与K-based方案的联合可能进一步提升深度缓解率，因此在条件允许的NDMM患者中，可考虑将该联合策略作为优先治疗选择，同时NDMM患者足疗程治疗可能带来更长的PFS获益，这为临床治疗周期的制定提供了重要参考，但还需进一步的研究确认。
当然，我们也需客观认识到，本研究为单中心真实世界数据，样本量相对有限，随访时间存在一定差异，部分结果需更大规模、多中心、更长时间的研究进一步验证，未来可聚焦K-based方案在不同亚组患者中的个体化应用，探索其与其他新型药物的联合策略，优化治疗周期和剂量调整方案，进一步提升MM患者的整体治疗效果，推动MM治疗领域的持续进步。
结语
孟杰教授团队的真实世界数据展现了K-based方案在NDMM与RRMM治疗中的显著临床价值，其突出的深度缓解表现、对高危人群的潜在获益以及广泛的人群适用性，为MM的临床治疗提供了重要参考。在精准医疗理念日益深入的今天，基于真实世界数据的临床实践探索将持续推动MM治疗方案的优化，而K-based方案的临床潜力也将在更多的临床实践中被不断挖掘，有望让更多骨髓瘤患者从中获益，迈向“深度缓解、长期生存”的治疗新征程。
排版编辑：肿瘤资讯-Sally
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