首页 > 文章详情

BMJ｜36.5万接种者、18年随访大数据：HPV疫苗长期有效，浸润性宫颈癌风险降幅显著

03月02日

来源：肿瘤资讯

人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是宫颈癌发生的主要诱因，HPV疫苗接种作为预防宫颈癌的核心策略，已在全球约150个国家纳入国家免疫规划。然而，四价HPV疫苗接种后对宫颈癌的长期保护效力及保护持久性数据仍有待补充。

2026年2月25日，国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）在线发表了一项来自瑞典卡罗林斯卡医学院Shiqiang Wu博士及其团队的重要研究。该研究通过长达18年的随访数据，评估了接种四价HPV疫苗后浸润性宫颈癌的长期风险，并深入探讨了疫苗保护力随时间推移的变化情况以及不同疫苗接种计划的效果。

研究背景

瑞典于2006年末批准四价HPV疫苗（针对HPV 6、11、16和18型），最初为自费的机会性接种，随后于2007年引入政府补贴接种，并最终在2012年实施了基于学校的免费接种计划。尽管既往短期研究已证实了疫苗的有效性，但关于疫苗接种后浸润性宫颈癌的长期风险，特别是保护效力是否会随时间推移而减弱，相关数据仍然有限。本研究通过延长随访时间至 18 年，旨在填补这一证据空白，为 HPV 疫苗的长期应用和免疫规划优化提供高级别证据。

研究方法

本研究是一项基于瑞典全国人口登记数据的队列研究。研究纳入了926,362名居住在瑞典、出生于1985年至2001年的女性。研究排除了在随访开始前已有HPV疫苗接种史或已诊断为浸润性宫颈癌的个体。随访时间为2006年1月1日至2023年12月31日，最长随访时间达18年。

研究主要终点是浸润性宫颈癌的发病率。研究人员利用Poisson回归模型估算了接种疫苗女性与未接种女性的浸润性宫颈癌发病率比（IRR），并针对年龄、日历年份、居住地、父母教育水平、家庭收入及母亲病史等协变量进行了调整。此外，研究还按接种时间（如1-3年，4-6年等）和接种年龄进行了分层分析。

研究结果

在随访期间，共有365,502名（39.5%）女性接种了至少一剂四价HPV疫苗。研究共确认了930例浸润性宫颈癌病例，其中接种组97例，未接种组833例。

宫颈癌累积发病率

所有人群的宫颈癌累积发病率从 23 岁（瑞典宫颈癌筛查起始年龄）开始快速上升；接种组发病率显著低于未接种组，尤其是17岁前接种者（图1）。34 岁时，17 岁前接种组、17岁及以上接种组、未接种组的累积发病率分别为30/10万、100/10 万、180/10万；38岁时，17岁及以上接种组和未接种组的累积发病率分别升至 150/10万和 260/10万。
按出生队列分析，宫颈癌累积发病率逐代下降：1985-1988年出生队列38岁时发病率约为 250/10万，1999-2001年出生队列在现有随访期间的发病率仅为 4/10万（图1）。

图片1.png

图1. 按HPV疫苗接种状态（上图）和出生队列（下图）划分的浸润性宫颈癌累积发病率

注：随访年龄数据已截断（18 岁以下受试者未观察到宫颈癌病例）；下图随访末期的阶梯状变化源于风险集中的个体数量极少的事件

疫苗接种与宫颈癌风险

总体效果：接种四价 HPV 疫苗者的浸润性宫颈癌发病风险较未接种者显著降低，完全调整后 IRR=0.44（95% CI：0.35-0.55）。
按接种年龄分层：17 岁前接种者的风险降低更显著（IRR=0.21，95% CI：0.13-0.32），其中 10-14 岁接种者（IRR=0.20，95% CI：0.10-0.40）与 15-16 岁接种者（IRR=0.20，95% CI：0.12-0.35）的保护效果相近；17 岁及以上接种者的 IRR=0.63（95% CI：0.49-0.81），其中 17-19 岁接种者 IRR=0.54（95% CI：0.39-0.76），20 岁及以上接种者 IRR=0.76（95% CI：0.54-1.08）。
按接种后时间分层：17 岁前接种者在接种后7-9 年（IRR=0.24，95% CI：0.10-0.58）、10-12 年（IRR=0.21，95% CI：0.12-0.40）、13-15 年（IRR=0.23，95% CI：0.11-0.46）均保持显著保护效果，无衰减迹象。对于 17 岁以后启动接种的女性，接种后 1-3 年、4-6 年、7-9 年、10-12 年和 13-15 年的完全校正后IRR分别为 0.65（95% CI：0.29-1.47）、0.84（95% CI：0.51-1.38）、0.77（95% CI：0.52-1.15）、0.54（95% CI：0.33-0.86）和 0.23（95% CI：0.08-0.60）。（图 2）。

图片2.png

图2. 按HPV接种年龄和首剂接种后时间划分的浸润性宫颈癌发病率比

不同出生队列的人群效果

与 1985-1988 年出生队列（自愿接种队列）即早期的机会性接种队列相比，1989-1992 年（补贴接种队列）、1993-1998 年（补种队列）、1999-2001 年（学校常规接种队列）的宫颈癌发病风险依次降低，完全调整后 IRR 分别为 0.84（95% CI：0.72-0.97）、0.67（95% CI：0.54-0.84）、0.28（95% CI：0.09-0.89），学校常规接种队列的风险降低幅度达 72%。

研究结论

本研究通过长达 18 年的全国性队列随访验证，四价 HPV 疫苗接种可显著降低浸润性宫颈癌的长期发病风险，且保护效力无衰减迹象。17 岁前接种者的保护效果更显著，17 岁及以上接种者虽保护效果稍弱，但在接种后 10 年起也展现出稳定的风险降低。从人群层面看，随着瑞典 HPV 免疫规划的推进（尤其是学校常规接种计划的实施），年轻出生队列的宫颈癌发病率显著下降。

这些结果进一步支持将 HPV 疫苗接种作为宫颈癌消除的核心策略，强调应优先推动年轻人群（尤其是 17 岁前）的高覆盖率接种，同时为国家免疫规划的长期有效性提供了坚实的实证支持。未来仍需持续随访，以评估疫苗的超长期保护效果及不同接种剂量的影响。

参考文献

Wu S, Deng Y, Lepp T, et al. Extended follow-up of invasive cervical cancer risk after quadrivalent HPV vaccination: nationwide, register based study. BMJ. 2026;392:e087326. Published 2026 Feb 25. doi:10.1136/bmj-2025-087326

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-slb