首页 > 文章详情

张力/方文峰教授团队RATIONALE-309研究见刊JAMA Oncol，力证替雷利珠单抗一线治疗晚期鼻咽癌长期生存优势

03月02日

来源：肿瘤资讯

2026 年 2 月 26 日，国际知名肿瘤学期刊JAMA Oncology在线发表了RATIONALE-309 III期临床试验的3年长期随访结果。这项由中山大学肿瘤防治中心张力教授和方文峰教授担任通讯作者的重磅研究，提供了替雷利珠单抗（Tislelizumab）联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）的长期疗效与安全性数据，并首次深入探索了与治疗响应相关的潜在生物标志物。

研究背景

鼻咽癌全球年发病约12万例，死亡7.3万例，且发病集中于亚洲地区。对于RM-NPC患者而言，治疗选择相对有限，尽管此前的研究表明，PD-1抑制剂联合化疗作为一线治疗方案已显示出良好的抗肿瘤活性，并被国际指南推荐，但仍缺乏指导临床实践的长期生存随访数据。

RATIONALE-309研究的中期分析已证实，替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂能显著改善患者的无进展生存期（PFS）。为了进一步评估该联合方案的长期获益，本次分析重点报告了长达3年的随访数据，包括成熟的总生存期（OS）结果，并利用基因表达谱分析探索了肿瘤微环境特征，旨在寻找能够预测免疫治疗疗效的生物标志物。

研究方法

RATIONALE-309是一项在亚洲42个临床中心开展的双盲、安慰剂对照的III期随机临床试验。研究纳入了既往未接受过系统治疗的、组织学或细胞学确诊的RM-NPC成年患者。

263例受试者按1:1的比例随机分配，分别接受替雷利珠单抗（200 mg，静脉注射，每3周一次）联合吉西他滨和顺铂治疗，或安慰剂联合吉西他滨和顺铂治疗，化疗进行4至6个周期。研究允许安慰剂组的患者在经独立审查委员会确认疾病进展后，交叉接受替雷利珠单抗单药治疗。研究的主要终点是独立审查委员会评估的PFS，次要终点包括OS、下一线治疗后的PFS（PFS2）以及安全性，探索性终点为疗效相关生物标志物分析。

研究结果

中位随访时间为27.5个月（范围：0.1-53.0个月）

PFS：替雷利珠单抗组（n=131）中位PFS为9.6个月（95% CI：7.6~11.6），显著优于安慰剂组（n=132）的7.4个月（95% CI：5.6~7.6），HR=0.53（95% CI：0.39~0.71），且在各亚组（肝转移、EBV DNA 水平、PD-L1 表达）中均观察到一致的 PFS 获益，不受肿瘤细胞PD-L1表达水平影响。

图片4.png

图 1. 独立审查委员会评估的意向治疗分析集中的PFS

PFS2：替雷利珠单抗联合化疗组的中位PFS2为45.3个月（95% CI：31.5~NE），而安慰剂联合化疗组为20.5个月（95% CI：13.9~27.2）（未分层 HR=0.51；95% CI：0.34~0.75）。

OS：替雷利珠单抗组中位OS为45.3个月（95% CI：33.4~未达到），安慰剂组为31.8个月（95% CI：25.0~未达到），HR=0.73（95% CI：0.51~1.05）；经交叉校正后，RPSFTM 法 HR=0.56（95% CI：0.27~1.19），两阶段法校正后 OS 获益显著（HR=0.62；95% CI：0.40~0.97）。

图片5.png

图 2. 意向治疗分析集的OS

生物标志物分析

热 TME 亚组患者从替雷利珠单抗联合化疗中获益更显著（OS HR=0.66）；高 B 细胞基因表达特征患者的 OS 获益最显著（HR=0.41，95% CI：0.23~0.74），中位 OS 未达到，而低 B 细胞特征患者无明显 OS 获益（HR=1.14）；T 细胞、活化树突状细胞等免疫激活特征也与 OS 获益相关。

安全性分析

两组治疗相关不良事件（TEAE）发生率相近：替雷利珠单抗组任何级别 TEAE 为 100%，3 级及以上为 85.0%；安慰剂组分别为 99.2% 和 85.4%。

免疫介导的不良事件（irAE）：替雷利珠单抗组发生率为 53.4%（安慰剂组 37.7%），但多为1~2 级，3级及以上仅4.5%，无 4~5 级irAE，最常见为皮肤反应和甲状腺功能减退。
严重不良事件：两组发生率相近（35.3% vs 35.4%）；因TEAE导致永久停药率替雷利珠单抗组为 16.5%，安慰剂组为10.8%，与治疗暴露时间更长相关。
治疗相关死亡：替雷利珠单抗组 2 例（1.5%），安慰剂组 2 例（1.5%），无 irAE 相关死亡。

研究结论

RATIONALE-309试验的3年随访分析有力地证实，替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂作为复发或转移性鼻咽癌的一线治疗方案，能够为患者带来持久的PFS改善和具有临床意义的OS获益，且安全性特征可接受，毒性反应可控。此外，研究发现高B细胞基因表达与更显著的生存获益相关，这提示B细胞特征可能作为预测鼻咽癌免疫治疗疗效的潜在生物标志物，为未来优化患者筛选和制定精准治疗策略提供了重要依据。

张力教授

中山大学肿瘤防治中心

中山大学肿瘤防治中心内科主任、二级教授、博导、肺癌首席专家
国家杰出医师（国家医学高层次人才）
国家重点研发计划"肺癌精准医学研究"项目首席科学家
国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO免疫治疗专家委员会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）常务理事
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会、罕见肿瘤和罕见突变专业委员会副主任委员
广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才
广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员
第22届吴阶平﹣保罗·杨森医学药学奖（吴﹣杨奖）获得者
以第一或通讯作者在《NEJM》,《Lacent》,《JAMA》,《BMJ》,《Nature Review Clinical Oncology》,《Nature Medicine》《柳叶刀﹣肿瘤学》,《柳叶刀﹣呼吸医学》,《JCO》,《Annals of Oncology》,《Cancer Cell》,《JAMA Oncology》等发表SCI论著300余篇。

方文峰教授

中山大学肿瘤防治中心

主任医师、教授、中肿国家重点实验室PI、博士研究生导师
国家高层次人才项目青年人才
广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才
广东省杰出青年医学人才
广州市珠江科技新星
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专业委员会委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委
广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员
广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员
广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员
研究方向：肺癌及鼻咽癌的靶向治疗及免疫治疗的临床及转化研究
主要课题：主持国家重大研发计划（子课题）、国自然（6项）
代表论著：NEJM、JAMA、BMJ、Nature Medicine（2篇）、Cancer Cell、JCO、Lancet Oncology（2篇，2021，2018）

参考文献

Yang Y, Yen CJ, Pan J, et al. First-Line Tislelizumab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Cancer: Three-Year Follow-Up of the Phase 3 RATIONALE-309 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online February 26, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.0020

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-slb

03月02日

吕喜英

承德医学院附属医院 | 肿瘤科

替雷利珠在鼻咽癌治疗中发挥作用