首页 > 文章详情

从“一刀切”化疗迈向精准医学：2026 ASCO GI 胰腺癌治疗的突破与变革

02月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤（ASCO GI）研讨会中，胰腺癌系统治疗领域宣告了“一刀切”化疗时代的终结。核心突破在于：通过直接靶向KRAS G12D、重塑肿瘤微环境（TME）、破解ADC耐药机制以及利用AI和ctDNA进行全周期导航，胰腺癌治疗正全面迈入基于分子表型和免疫图谱的精准医学时代。

攻克“不可成药”靶点：KRAS G12D 抑制剂与降解剂

在胰腺癌中，KRAS G12D 是最常见的突变亚型（约40%）。本次大会证实，直接靶向 KRAS G12D 不仅可行，且能转化为深刻的临床获益：

双态抑制剂的强效应答：INCB161734 & TSN1611

INCB161734 (摘要号: 654)：针对既往接受过治疗的晚期PDAC，客观缓解率（ORR）达34%，疾病控制率（DCR）达86%，72%的患者实现ctDNA分子学缓解。TSN1611 (摘要号: 710)：研究显示其ORR达到36.4%，验证了双态靶向抑制剂的临床潜力。

靶向蛋白降解时代：ASP3082 (摘要号: 704)

作为全球首个 KRAS G12D 靶向蛋白降解剂（PROTAC），ASP3082 在二/三线治疗的 PDAC 患者中展现了 27.8% 的 ORR。其通过降解突变蛋白克服激酶旁路耐药，安全性良好。

肿瘤微环境(TME)重塑：剥离免疫抑制屏障

PDAC的致密基质和免疫抑制微环境是化疗耐药的关键。本次大会通过瓦解这一壁垒取得了生存获益：

GSK-3B 抑制剂 Elraglusib (摘要号: 653)

Elraglusib 联合 GnP 治疗初治 mPDAC，将中位总生存期（mOS）显著延长至 10.1 个月（对照组 7.2 个月）。最引人注目的是其“长尾效应”，24个月OS率达到13.2%，并成功增加了肿瘤内 CD8+ T细胞浸润。

CD40 激动剂 Mitazalimab (摘要号: 708)

通过重塑髓系免疫，Mitazalimab 联合 mFOLFIRINOX 治疗的确认 ORR 达 42.1%，mOS 延长至 14.9 个月。24个月OS率高达 26%，展现了极强的生存获益空间。

精准进阶：双抗、ADC与维持治疗

Spevatamig (摘要号: 709)：靶向 CLDN18.2 和 CD47 的双抗，联合化疗一线治疗 ORR 达 33%，DCR 达 93%，且成功规避了严重的血液学毒性。

HRD亚群维持治疗 (摘要号: 724)：度伐利尤单抗联合奥拉帕利的“无化疗”维持策略为 BRCA/PALB2 突变患者提供了长生存新路径，mOS 达 15.4 个月。

ADC 耐药新机制 (摘要号: 718)：揭示了雌激素诱导的 NETs 是导致女性患者对 CLDN18.2 ADC 耐药的关键，联合 NETs 降解剂可有效提升缓解率。

结论与未来展望

2026 ASCO GI 标志着胰腺癌临床管理的四大战略性转变：

分子靶向常态化：针对 KRAS G12D、HRD 及 MTAP 缺失亚群，精准抑制剂正逐步取代或优化传统化疗。

微环境协同打击：通过 GSK-3B 抑制剂和 CD40 激动剂剥离肿瘤保护伞，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。

化疗策略优化：“化疗假期”概念的应用有效平衡了生存期与生活质量。

AI 与 ctDNA 赋能：从基于影像的评估全面转向基于 AI 病理预测及 ctDNA 动态监测的精准决策模式。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木