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【2251】高依从性护航疗效！德国CARO研究验证卡非佐米联合方案在RRMM中的真实世界价值

02月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

治疗依从性是影响癌症患者预后的关键因素，尤其在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的长期治疗中，患者对给药方案的遵循程度直接关系到疾病控制效果。卡非佐米作为第二代蛋白酶体抑制剂，其联合方案（KRd、Kd、KdD）已在临床试验中证实疗效，但真实世界中患者的治疗依从性、持久性及相关临床结局数据仍较为匮乏。近日，发表于Leukemia & Lymphoma杂志的德国CARO研究中期结果，通过351例患者的大样本数据，首次系统评估了卡非佐米联合方案在真实临床场景中的依从性、有效性和安全性，证实高依从性可助力患者获得稳定生存获益，为临床实践提供了重要参考。

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研究方法：多中心前瞻性非干预研究，聚焦真实世界依从性与疗效

CARO研究是一项前瞻性、多中心、非干预性研究（NCT02970747），在德国69个研究中心（包括私人诊所、医疗中心和医院）开展，纳入2016年10月至2023年5月期间接受卡非佐米联合方案治疗的复发难治多发性骨髓瘤患者，共计359例，最终351例患者纳入全分析集（FAS）和安全性分析集（SAF），其中169例接受KRd方案，135例接受Kd方案，47例接受KdD方案。

主要终点为患者对卡非佐米的治疗依从性和持久性；次要终点包括患者对来那度胺、地塞米松、达雷妥尤单抗的依从性和持久性，以及方案给药剂量和时间的临床执行情况；探索性终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、总缓解率（ORR）和安全性。

研究结果：高依从性加持，疗效与安全性表现稳健

患者基线特征：年龄偏大，合并症与既往治疗史复杂

入组患者中位年龄因方案而异，KRd组69.9岁（37.2-85.3岁），Kd组77.0岁（48.9-89.8岁），KdD组66.1岁（34.9-87.8岁）；89.2%（KRd组）、78.5%（Kd组）和91.7%（KdD组）的患者ECOG体能状态评分为0/1分；69.2%-68.1%的患者为标准细胞遗传学风险，10.7%-17.0%为高危；中位既往治疗线数均为2线（0-8线），94.1%（KRd组）、91.9%（Kd组）和85.1%（KdD组）的患者既往接受过蛋白酶体抑制剂治疗，46.7%（KRd组）、25.9%（Kd组）和68.1%（KdD组）接受过自体造血干细胞移植。

依从性与持久性：卡非佐米依从率较高，且不受患者特征影响

依从性：三个治疗组患者对卡非佐米的依从性均保持在高水平，KRd组平均依从率97.6%，Kd组97.5%，KdD组94.5%；对联合用药的依从性方面，KRd组来那度胺平均依从率88.0%，地塞米松84.5%；Kd组地塞米松86.2%；KdD组达雷妥尤单抗97.0%。回归分析显示，患者年龄、性别、体能状态或衰弱程度对卡非佐米的依从性无显著影响。
持久性：11.5%（KRd组）、9.3%（Kd组）和10.5%（KdD组）的患者因不依从终止卡非佐米治疗，其余患者均因疾病进展、不良反应等其他原因停药，三个方案的治疗持久性相近。

有效性：生存获益稳定，与真实世界数据一致

中位随访时间分别为KRd组58.0个月、Kd组46.1个月、KdD组16.0个月，疗效结果如下：

总缓解率（ORR）：KRd组 62.1%，Kd组 48.9%，KdD组 57.4%；
DCR：KRd组 71.6%，Kd组 63.7%，KdD组 72.3%；
PFS：KRd组中位PFS 17.5个月（95% CI：14.5-24.7），Kd组 13.4个月（95% CI：7.0-18.1），KdD组 15.6个月（95% CI：9.9 - 未达到）；
OS：KRd组中位OS 38.9 个月（95% CI：31.5-53.9），Kd组 24.2个月（95% CI：17.3-36.8），KdD组中位OS尚未达到（因该方案获批时间较晚，随访时间较短）。

表1. 治疗方案的反应

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图1. 按治疗方案分层的PFS和OS

安全性：耐受性良好，无新安全信号

89.7%的患者报告了治疗相关不良事件（AE），50.1%为严重不良事件（SAE），未出现新的安全信号：

最常见不良事件（任何级别）：贫血（18.2%）、血小板减少（17.7%）、疲劳（14.5%）、呼吸困难（13.1%）、腹泻（12.3%）；
3-4级不良事件：血小板减少（7.1%）、贫血（6.0%）、白细胞减少（5.4%）；
心血管毒性：5.2%的患者出现急性心力衰竭，3.8%出现急性冠脉综合征，其中3.2%的急性心力衰竭和0.6%的急性冠脉综合征与卡非佐米相关，发生率与既往研究一致；
治疗相关死亡：3例患者死亡与卡非佐米相关（Kd组 2例，KdD组 1例），主要为药物性肝损伤、猝死和转氨酶升高。

表2. 发生率>5%（任何级别）的不良事件

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研究总结：高依从性奠定疗效基础，卡非佐米联合方案成真实世界优选

德国CARO研究作为首个聚焦卡非佐米联合方案真实世界依从性的大样本前瞻性研究，通过351例患者的长期随访数据，证实了该类方案的显著临床价值。研究核心发现包括：其一，患者对卡非佐米的治疗依从率高达94.5%-97.6%，且不受年龄、体能状态等因素影响，联合用药的依从性也处于较高水平，为疗效发挥提供了坚实保障；其二，三个联合方案均展现出稳定的有效性，KRd组中位PFS 17.5个月、中位OS 38.9个月，KdD组中位OS尚未达到，疗效与既往真实世界研究一致；其三，方案耐受性良好，不良事件发生率与已知安全特征相符，心血管毒性可控，无新安全信号出现。

值得注意的是，Kd组患者年龄更大、体能状态相对较差，因此总生存期短于KRd组，这一结果反映了临床实践中“个体化选方案”的原则——医生会根据患者基线状态选择适宜的治疗方案，进一步验证了卡非佐米联合方案在不同人群中的适用性。此外，研究通过直接监测与患者日记结合的方式评估依从性，方法科学可靠，为后续同类研究提供了参考范式。

总体而言，CARO研究填补了卡非佐米联合方案真实世界依从性数据的空白，证实高依从性可助力RRMM患者获得稳定的疾病控制和生存获益。该研究结果进一步支持KRd、Kd、KdD方案作为复发难治多发性骨髓瘤的优选治疗选择，尤其适用于需要长期治疗、对依从性要求较高的患者，为临床治疗决策提供了重要的真实世界证据。

参考文献

Knauf W, Uhlig J, von der Heyde E, et al. Treatment adherence and effectiveness in patients treated with carfilzomib-based therapy combinations for relapsed/refractory multiple myeloma in Germany: interim results from the non-interventional CARO study[J]. Leukemia & Lymphoma, 2025, 66(4): 691-701.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：htt