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十邑论坛第335期丨胃癌围术期治疗进展：NEOSUMMIT-01与CRITICS-II研究深度解析

02月26日

来源：肿瘤资讯

福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周二推出，带您用中文听原汁原味的国际学术会议研究。本期论坛由泉州市第一医院洪燕妮教授进行分享，内容源自梅奥诊所放射肿瘤科的 Christopher L. Hallemeier 博士分享的报告。本期内容聚焦于胃癌领域NEOSUMMIT-01及CRITICS-II等研究的深度解析与探讨，旨在为临床优化围手术期治疗策略提供最新的循证医学依据。

洪燕妮解读

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洪燕妮

副主任医师

泉州市第一医院肿瘤内科副主任医师
福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

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可切除胃癌新辅助治疗的关键要点

在探讨可切除胃癌术前治疗的优化路径时，NEOSUMMIT-01研究与CRITICS-II研究提供了极具价值的循证医学证据。一方面，根据NEOSUMMIT-01研究及相关系列研究的初步结果，在目前标准的以FLOT（氟尿嘧啶、奥沙利铂、多西他赛）方案为基石的化疗中，引入免疫治疗能够有效改善疗效。另一方面，正如相关学者在CRITICS-II研究中所论证的，术前放化疗的联合应用值得进一步开展深度探讨。

胃癌全球流行病学背景与围手术期复发压力

胃癌至今依然是全球范围内发病率与死亡率居高不下的主要疾病。根据2022年的数据统计，全球新增病例约96.8万例，死亡病例约66万例。对于局限期胃癌，外科手术虽为根治的首选方案，但单纯依赖手术切除，患者仍面临显著的局部区域复发、腹膜转移及血行播散风险。过去二十年的多项III期随机试验已确立了围手术期化疗作为临床标准治疗的地位，从早期 MAGIC试验定义的ECF方案，到近年来FLOT4研究奠定的以FLOT为基础化疗方案，治疗手段的迭代显著提升了生存获益。然而现实数据表明，即便接受了规范的围手术期FLOT方案，患者的术后复发率仍超过50%，这一生存瓶颈迫使学术界不断寻求更有效的强化新辅助策略。

强化新辅助策略的多维路径探索

旨在改善预后的强化新辅助策略目前主要涵盖了多个维度的研究路径。其中，探索免疫联合方案的研究中，除NEOSUMMIT-01研究外，还包括MATTERHORN、KEYNOTE-585以及DANTE等，重点探讨免疫检查点抑制剂联合传统化疗的增效作用。同时，以CRITICS-II和TOPGEAR研究为代表的放化疗强化路径，则致力于评估放射治疗在术前阶段的整合价值。此外，针对特定分子亚型的靶向治疗探索也在同步推进，如针对 HER2阳性患者的PETRARCA研究以及针对VEGF通路的ST03研究。

NEOSUMMIT-01 研究深度解析：免疫联合化疗的突破与局限

NEOSUMMIT-01研究纳入了108例局部晚期胃癌患者，涵盖了cT3到cT4a且伴有淋巴结转移（N+）的胃或胃食管结合部腺癌患者，并将其随机分为两组，分别接受3个周期的围手术期SOX/XELOX化疗联合特瑞普利单抗，或单纯接受化疗。通过长期随访可以观察到，在化疗基础上联用免疫治疗后，免疫联合组的36个月无事件生存（EFS）率达到74.7%，明显高于对照组的56.2%；同时，36个月的总生存（OS）率也从对照组的72.2%提升至81.3%。此外，联合方案显著提升了病理缓解率，并成功将腹膜复发率从30%降低至13%。值得注意的是，这一获益在错配修复功能正常（pMMR）的亚组人群中依然可以清晰观察到。

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在解读这些令人振奋的数据时，我们也需要严谨地考量该研究所存在的局限性。首先，这是一项相对小型的II期随机研究，样本量仅为108例，且研究范围局限于中国这一单一地理区域。其次，相较于其他评估免疫治疗的研究（如MATTERHORN研究中T4患者占比约为24%），NEOSUMMIT-01入组了比例相当高的T4肿瘤患者，占比达到 65%，且所有受试者均为淋巴结阳性。

令人关注的是，该研究中EFS和OS的风险比（HR）数值约为0.5，这一数据比其他围手术期免疫治疗试验，乃至晚期肿瘤治疗中采用的联合方案更为显著。目前尚不明确基于PD-L1表达或按CPS分层的亚组是否能观察到一致的疗效获益，但这些结果总体上与既往两年间发表的其他重要新辅助免疫治疗研究（如DANTE、KEYNOTE-585等）的研究方向保持了高度的一致性。

下表总结了四项该领域的重要研究进展。尤其值得一提的是MATTERHORN研究。该研究纳入了948例可切除胃癌患者，随机分配至围手术期FLOT化疗联合或不联合度伐利尤单抗组。结果显示，联合免疫治疗后病理完全缓解率（pCR）由7%提升至19%，且EFS的HR达到了0.71；OS也实现了显著延长，HR值为0.78。基于这些优异的数据，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了度伐利尤单抗在这一适应症中的应用，使其成为临床实践的标准治疗选择。

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关于可切除胃癌新辅助免疫治疗的应用，目前仍存在着若干亟待解决的问题。例如，基于PD-L1表达水平或CPS评分等生物标志物来优化患者筛选标准，并探讨是否应依据肿瘤分期来动态调整治疗方案；同时，寻找尚未明确的生物标志物以精准预测获益群体、确定最优的化疗基础方案与给药周期、评估围手术期与全程新辅助模式的优劣等，若转向全程新辅助化疗联合免疫治疗，术后辅助免疫治疗（IO）能否带来额外获益？或者哪些特定患者亚群可能从中受益？最优治疗持续时间如何界定？均是当前及未来临床试验需要回答的命题。

CRITICS-II 研究解析：全程新辅助与放化疗的探索

关于CRITICS-II试验，这是一项采用“胜出者选择”设计的II期随机研究，通过腹腔镜评估分期并纳入了IB到IIIC期的患者。该研究评估了3种全程新辅助治疗（TNT）方案，根据EFS和OS的数据反馈，优胜方案被判定为术前新辅助化疗（DOC方案）联合放化疗序贯手术。在病理学缓解方面，术前化疗序贯放化疗组的pCR 达到20%，显著高于单纯化疗组。研究者据此认为，全程新辅助化疗联合放化疗是后续研究的首选模式。

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但必须认识到，CRITICS-II样本量有限且仅限于荷兰开展，且未包含已成为标准治疗的免疫药物。结合2024年发表在《新英格兰医学杂志》上的TOPGEAR研究进行综合分析可以发现，虽然两项研究均证实放化疗能提升pCR，但TOPGEAR最终并未观察到OS的改善。这种差异可能源于研究设计的细节：CRITICS-II强制腹腔镜分期以确保局限期入组，且采用了更先进的调强放疗（IMRT）及影像引导放疗（IGRT）。相比之下，TOPGEAR虽规模更大，但化疗方案67%为ECF，仅有33%的患者接受了FLOT方案。综合两项试验，新辅助放化疗目前不应作为围手术期的常规推荐，但仍具备深入研究的价值。

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在特定临床场景下，我们应考虑将新辅助放化疗纳入治疗方案。对于存在解剖学风险的患者，如cT4期肿瘤或评估存在手术切缘阳性（R1）风险者，放化疗可协助减瘤。在生物学因素方面，若患者对初始诱导化疗反应不佳，或存在临床分期不明确但疑似有转移（M1）的情况，可通过放化疗在术前评估肿瘤的生物学特性。此外，针对患者自身状况，如在化疗期间体能状态（PS）出现可逆性下降需要恢复时间，或是高龄及合并症处于临界手术适应症的患者，放化疗也是合理的替代或过渡手段。需要强调的是，这些决策基于肿瘤学原则而非III期RCT结论，必须通过多学科会诊（MDT）进行综合讨论。

总结与展望

回顾既往25年，胃癌治疗取得了重大进展。2001年以前以单纯手术为主，5年 OS 率仅为30%左右；到2025年，通过免疫联合FLOT的规范应用，5年OS率已提升至约50%。这种进步不仅归功于药物，也源于诊断技术、手术改良、术后康复及放疗方案的整体优化。展望未来十年，我们的工作重心将聚焦于：提高早期检出率；优化包括手术、放化疗、免疫及针对腹膜治疗在内的现有手段；开发新的个性化生物标志物以精准筛选获益人群；完善基于影像与ctDNA的疗效评估体系；以及持续推进基础研究以发现新的治疗靶点。通过这些领域的协同突破，我们期待进一步提升胃癌患者的生存率与生活质量。

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责任编辑：Jelly
排版编辑：xiaodong

02月26日

史曙霞

济源市肿瘤医院 | 放疗科

好好学习，天天向上。

02月26日

刘岩

馆陶县人民医院 | 放疗科

十邑论坛第335期丨胃癌围术期治疗进展：NEOSUMMIT-01与CRITICS-II研究深度解析