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【NEJM重磅】维恩妥尤单抗联合免疫治疗重塑顺铂不耐受MIBC围手术期治疗新标准

02月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

长期以来，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的标准治疗方案主要依赖于以顺铂为基础的新辅助化疗联合根治性膀胱切除术。然而，约有一半的MIBC患者因肾功能不全、体能状态较差或其他合并症而不适宜顺铂治疗。因此，临床亟待寻找一种高效且安全性良好的新型围手术期治疗方案。

近日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了KEYNOTE-905/EV-303的重磅III期临床试验结果。该研究聚焦于顺铂不耐受或拒绝顺铂治疗的MIBC人群，评估了Nectin-4抗体偶联药物（ADC）维恩妥尤单抗（Enfortumab Vedotin）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗在围手术期治疗中的疗效与安全性。这一研究成果的发布，不仅标志着“ADC+免疫”联合疗法在MIBC围手术期治疗领域的成功突围，更可能改变这一难治性群体的临床实践指南。

研究设计：针对顺铂不耐受人群的精准布局

KEYNOTE-905/EV-303是一项开放标签、多中心、随机对照的III期临床试验，旨在评估维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗对比单纯手术在顺铂不耐受或拒绝顺铂治疗的MIBC患者中的疗效。研究共纳入344例患者，随机分配至联合治疗组或对照组。联合治疗组接受围手术期全程管理，具体方案为：术前给予3个周期的维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗新辅助治疗，随后进行根治性膀胱切除术，术后继续接受6个周期的维恩妥尤单抗联合14个周期的帕博利珠单抗辅助治疗；对照组则仅接受根治性膀胱切除术。

该研究的主要终点为由盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的无事件生存期（EFS），关键次要终点包括总生存期（OS）和病理完全缓解（pCR）。

EFS与OS双重突破，风险降幅高达60%

结果显示，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案展现出了令人瞩目的生存获益优势。在主要终点方面，联合治疗组的2年估计无事件生存率高达74.7%，单纯手术组为39.4%。统计学分析表明，联合治疗将疾病进展或死亡的风险显著降低了60%（HR 0.40; 95% CI, 0.28-0.57;P<0.001）。尤为值得注意的是，联合治疗组的中位EFS尚未达到，对照组为15.7个月。这一显著的生存获益曲线分离，有力地证实了在手术前后引入强效的系统治疗，能够有效清除微转移灶，从而大幅延长患者的无事件生存时间。
联合治疗总生存期（OS）同样表现优异。联合治疗组的2年估计总生存率为79.7%，显著优于对照组的63.1%。死亡风险降低了50%（HR 0.50; 95% CI, 0.33-0.74; P<0.001）。这一数据意味着对于那些身体条件较差、无法耐受顺铂化疗的患者而言，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗提供了一种能够切实延长生命的治疗选择，填补了该领域长期以来的生存获益空白。

超半数患者实现pCR，深度缓解预示长期获益

除了生存数据的显著改善，病理学反应率的提升也是本研究的一大亮点。数据显示，接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗新辅助治疗的患者中，有57.1%实现了病理完全缓解（pCR），这意味着在手术切除的标本中未发现任何存活的肿瘤细胞。相比之下，单纯手术组仅有8.6%的患者达到了pCR，两组之间的差异高达48.3个百分点（P<0.001）。

此外，联合治疗组的病理降期率（降至pT2N0以下）高达65.9%，而对照组仅为12.6%。既往研究已多次证实，新辅助治疗后的病理完全缓解与患者的长期生存高度相关。探索性分析进一步提示，无论患者是否达到pCR，接受联合治疗的患者均能从该方案中获益，这表明了术后辅助治疗阶段的持续给药可能对清除残留微小病灶起到了关键作用。

安全性可控

在安全性方面，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的总体耐受性良好，与其既往在晚期尿路上皮癌中的安全性特征一致，未发现新的安全信号。联合治疗组发生3级及以上不良事件的比例为71.3%，略高于对照组的64.8%（主要与手术并发症相关）。值得关注的是，尽管引入了新辅助治疗，但绝大多数患者（87.6%）仍能按计划顺利接受根治性膀胱切除术，且并未增加手术相关的严重并发症风险。最常见的药物相关不良事件包括皮肤反应、周围神经病变等，均可通过临床常规监测和干预进行有效管理。

总结

KEYNOTE-905/EV-303研究的成功，是顺铂不耐受MIBC患者治疗的一个重要里程碑。基于该研究的卓越数据，美国FDA已批准维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗作为此类患者围手术期的治疗方案。这一全新的治疗模式，打破了传统化疗的局限，通过围手术期全程的强效干预，显著提升了治愈的可能性。随着这一方案在临床的广泛应用，相信MIBC的诊疗格局将发生深刻变革，更多无法耐受顺铂的患者将因此迎来生存的曙光。

参考文献

C. Vulsteke,Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer.NEJM.
2026 Feb 18. doi: 10.1056/NEJMoa2511674

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

02月26日

耿艳娜

邯郸市圣济肿瘤医院 | 肿瘤内科

维恩妥尤单抗联合免疫治疗重塑顺铂不耐受MIBC围手术期治疗新标准