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【2191】医者手记｜高危CLL患者六载随访长生存之路

02月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种常见的惰性B细胞恶性肿瘤。随着靶向治疗时代的到来，尤其是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的广泛应用，CLL/SLL的治疗模式发生了显著演进。新一代BTKi泽布替尼凭借其对BTK靶点的高度选择性，在临床研究中展现出显著优化的疗效与耐受性特征。循着这样的期待，Ⅲ期SEQUOIA研究展开了长达六年的随访画卷，细致对比泽布替尼单药与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）在初治（TN）CLL/SLL患者中的表现。本文扎根于该研究截至2025年4月30日、中位随访约6年的时光印记，借一纸临床叙事，探寻泽布替尼如何为CLL/SLL患者，尤其是高危人群，点亮那条通往长期生存的明灯。

2018年秋，初诊

老陈坐在我对面，手里攥着一沓刚出来的报告，指节有些发白。“慢性淋巴细胞白血病”，诊断书上这几个字，像铅块一样压在他的眼神里。更关键的是，FISH检测结果明确显示存在17号染色体短臂缺失（del(17p)）——那个在当年几乎所有血液科医生看来都意味着“治疗棘手、预后不佳”的高危遗传学异常。作为他的主治医生，我深知，对于这样一位伴有del(17p)的TN CLL患者，传统的化疗免疫治疗方案疗效有限且持久性不佳。

彼时，新一代BTKi泽布替尼的全球III期临床研究SEQUOIA正在招募患者。这项研究的设计颇具前瞻性：对于不伴del(17p)的患者，随机分配至泽布替尼单药持续治疗组（A组）或6个周期的BR方案联合治疗组（B组）；而对于像老陈这样伴有del(17p)的高危患者，则直接进入非随机的C组，接受泽布替尼单药治疗。经过充分的知情同意，老陈加入了C组，开启了他的长期靶向治疗之旅。他的故事，与这项研究六年来的数据轨迹紧密交织。

2025年春，第六次年度复查

老陈的复查结果一如既往的稳定。他笑着谈起刚抱上的孙子，生活与常人无异。翻阅着手中最新的SEQUOIA研究6年随访数据，我心中感慨万千。这份数据不仅为老陈的个体故事提供了坚实的注脚，更清晰地勾勒出CLL/SLL长生存时代的轮廓。

基石之证
泽布替尼 vs. BR方案？6年时间给出的答案

研究之初，我们首先需要解答一个核心问题：在长达数年的维度上，对于TN CLL/SLL患者，泽布替尼单药能否奠定长期疾病控制的基石？

六年后的今天，SEQUOIA研究数据给出了清晰且有力的答案。中位随访72.8个月，泽布替尼组（A组）展现出持续且显著的无进展生存（PFS）优势，疾病进展或死亡风险较BR组降低了72%（风险比[HR]=0.28，95% CI 0.20-0.38；P＜0.0001）。研究者估算的6年PFS率在泽布替尼组为74%，而在BR组仅为32%。即使考虑到COVID-19可能对生存分析造成的干扰，经调整后两者的PFS率依然分别为77%与33%，泽布替尼在PFS获益方面优势依然显著。

这意味着，对于TN CLL/SLL患者，初始选择泽布替尼治疗，有近四分之三的患者在六年后仍能保持疾病无进展；而选择传统化疗，仅约三分之一的患者能达到同样的状态。这不仅是一个统计学差异，更标志着CLL/SLL临床实践范式的转变——从有固定周期的“化疗时代”，迈入了追求长期疾病控制的“靶向治疗时代”。

破局之道
泽布替尼为高危患者点亮长生存曙光

对于老陈这样伴有del(17p)的TN CLL/SLL患者，其预后曾长期笼罩在阴霾之下。SEQUOIA研究特意设立了非随机C组，专门评估泽布替尼在此类高危患者中的应用价值。

此次6年随访数据带来了令人鼓舞的消息。在110例伴有del(17p)的患者中，接受泽布替尼持续治疗后，研究者估算的6年PFS率达到64%（经COVID-19调整后为65%）。尤为关键的是，其6年OS率达到了83.2%（调整后为85.0%）。将这份数据与不伴del(17p)的A组患者对比，差距已显著缩小。

这深刻改变了对于del(17p)的临床认知。泽布替尼作为一种高效的BTKi，显著延长了这部分高危CLL/SLL患者的PFS，使其长生存的愿景照进现实。在我向老陈解释这些数据时，他眼中那份最初的恐慌，早已被对稳定未来的期待所取代。

长久之安
审视泽布替尼长期治疗的安全谱系

任何追求长生存的慢性病管理，疗效与安全性如同鸟之双翼，不可偏废。面对中位治疗时间6年的泽布替尼持续用药，其安全谱系是否稳固，是实现与疾病长久共处的关键。

研究显示，泽布替尼的长期安全性特征与既往认知一致，未出现新的安全信号。在A组和C组中，分别有72%和74%的患者发生过≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE），严重不良事件发生率分别为61%和62%。考虑到泽布替尼组中位治疗时长（71.8个月）远超BR组的6.0个月，这样的安全性特征是临床可预期、可管理的。

为了更公平地比较，研究引入了暴露调整发生率（EAIR）。研究结果显示，房颤/房扑、高血压、感染等关注事件的EAIR，在泽布替尼组与BR组间基本相当。这提示我们，长期管理的关键在于“主动监测与管理”：对于接受BTKi治疗的患者，需规律监测血压、心电图；而对于化疗患者，则需重点防范骨髓抑制和感染。

此外，至下次治疗时间（TTNT）这一反映治疗持续获益的指标也具有说服力。中位治疗超72个月后，泽布替尼组有89%的患者无需启动后续治疗，而BR组这一比例仅为55%。这直观地体现了泽布替尼的长期疾病控制能力，减少了因疾病进展而切换治疗带来的负担。

结语
6年PFS率74%，CLL/SLL患者长生存之路的新起点

送走老陈，我反复审视着SEQUOIA这六年的数据画卷。该研究不仅证实了，泽布替尼能为TN CLL/SLL患者带来持续且显著的生存获益，更重要的是，该研究为临床医生提供了显著改善高危患者长期预后的有效治疗选择，并以扎实的长期随访数据，夯实了泽布替尼作为CLL/SLL一线治疗选择的耐受性基础。

对于老陈和千千万万的CLL/SLL患者，治疗的目标已从一场追求短期缓解的“战役”，升华为一趟追求长期高质量生存的“旅程”。74%的6年PFS率，不仅仅是一个数字，更象征着CLL/SLL管理新纪元的开启，一条可期、可控的长生存之路已然铺就。SEQUOIA研究的六年里程碑数据，正是这条长生存之路上一座坚实的灯塔。

参考文献

[1] Constantine Tam , Talha Munir, Tadeusz Robak, et al. Sustained efficacy of zanubrutinib (zanu) vs bendamustine + rituximab (BR) in treatment (tx)-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (TN SLL/CLL) and continued favorable survival in non-randomized patients (pts) with del(17p): 6-year follow-up in the phase 3 SEQUOIA study. 2025 ASH. abs25-7205.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-清雅