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KEYNOTE-775研究5年长生存数据重磅公布：仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期子宫内膜癌

02月25日

编译：肿瘤资讯

来源：J Immunother Cancer

对于既往含铂化疗失败后的晚期或复发性子宫内膜癌患者而言，传统二线化疗的疗效极其有限，临床迫切需要能突破生存瓶颈的创新疗法。仑伐替尼联合帕博利珠单抗的方案，在309/KEYNOTE-775研究的早期数据中已展现出良好的协同抗肿瘤活性，并凭此改变了全球多项临床指南的诊疗路径。
然而，在晚期恶性肿瘤的慢病化管理进程中，能否实现长期的生存平稳才是衡量一种标准疗法地位的核心金标准。
本次公布的5年随访结果^[1]向临床医生揭示了：对于既往经治晚期患者，联合治疗是否能将初期的生存优势转化为长期的生存平台期。本文将介绍这一具有行业风向标意义的研究结局及其对临床决策的深远影响。

研究背景与核心意义

子宫内膜癌是全球女性第六大常见恶性肿瘤，2022年全球新增病例约420242例，死亡病例约97704例[2]。远处转移患者的5年生存率不足20%[3]。多靶点酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼联合抗PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗的方案，已在多个国家获批用于既往全身治疗后疾病进展的晚期子宫内膜癌患者，且被纳入相关治疗指南，其获批和指南推荐依据为随机Ⅲ期309/KEYNOTE-775研究的结果。该研究在21个国家的167个研究中心共入组827例患者。评估抗肿瘤方案的长期结局对分析其获益-风险特征至关重要。例如，部分治疗相关不良反应可能随时间推移愈发明显，或存在迟发性发作，这也凸显了延长随访的重要性。

研究设计概览

309/KEYNOTE-775研究是一项全球性、开放标签、随机的3期临床试验。研究入组既往接受过一种含铂化疗方案后疾病进展的晚期/复发性/转移性子宫内膜癌患者，患者经RECIST v1.1评估存在可测量病灶，且既往未接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗。患者按1:1比例随机分为两组：一组接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗；另一组接受医生选择的化疗方案（多柔比星或紫杉醇）。

研究主要终点为PFS和OS。次要终点包括ORR和安全性等。

5年随访核心疗效数据

图1 （A）错配修复功能完整（pMMR）组、（B）错配修复缺陷（dMMR）组及（C）全人群的OS

截至本次数据截止日（2025年2月26日），研究的中位随访时间长达68.8个月。此时，仍有139名参与者存活（靶免组86人，化疗组53人），且所有存活患者均已结束了该研究中的治疗。无论患者的错配修复（MMR）状态如何，仑伐替尼+帕博利珠单抗组的5年OS率均达到了化疗组的两倍至近四倍。dMMR人群中试验组中位OS为31.9个月，化疗组为8.6个月；5年OS率分别为36.5% vs 9.8%（HR 0.44）。pMMR人群：试验组中位OS为18.0个月，化疗组为12.2个月；5年OS率分别为16.7% vs 7.3%（HR 0.70）。总体人群试验组中位OS为18.7个月，化疗组为11.9个月；5年OS率分别为19.9% vs 7.7%（HR 0.66）。

在PFS方面，联合治疗同样显示出深远的影响力： pMMR人群：试验组5年PFS率为6.3%，化疗组为2.1%（HR 0.60）。dMMR人群：试验组5年PFS率达26.4%，化疗组仅为10.8%（HR 0.39）。总体人群：试验组5年PFS率为9.8%，化疗组为3.2%（HR 0.56）（见图2）。

图2 （A）pMMR、（B）dMMR及（C）全人群PFS

在总体人群中，试验组的ORR为33.8%，而化疗组为14.4%。

长期安全性与耐受性评估

在长达五年的随访中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗的安全特征是可控的，并且未发现新的安全信号。试验组的中位治疗持续时间为231.5天，长于化疗组的104.5天。仑伐替尼联合帕博利珠单抗组和化疗组的绝大多数患者（分别为97.3%和93.8%）均发生治疗相关不良事件。两组发生3-5级治疗相关不良事件的患者比例分别为79.1%和60.1%。

结语

309/KEYNOTE-775研究的5年随访结果显示，与化疗相比，仑伐替尼联合帕博利珠单抗持续为患者带来持久获益，且未发现新的安全性信号。5年结局是评估癌症患者临床获益的重要里程碑，本研究结果为仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌的长期获益-风险特征提供了有价值的信息，并进一步支持将该联合方案作为该类患者的标准治疗方案。

参考文献

[1] Makker V, Colombo N, Casado A, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in previously treated advanced endometrial cancer: 5-year outcomes from the randomized, phase 3 Study 309/KEYNOTE-775. J Immunother Cancer 2026;14:e013713. doi:10.1136/jitc-2025-013713
[2] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74:229–63.
[3] Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, et al. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin 2025;75:10–45.

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna

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