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贝林妥欧单抗联合低剂量化疗及TKI为Ph+ 成人B-ALL一线诱导治疗带来新选择——疗效提升且毒性降低

02月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（Ph+ B-ALL）是成人急性淋巴细胞白血病中预后较差的亚型。近年来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合强化疗的方案虽显著提高了Ph+ B-ALL患者的完全缓解（CR）率，且缓解后行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）能改善长期生存，但传统治疗仍存在诸多亟待解决的问题：一方面，强化疗带来的严重血液学和非血液学毒性，使得老年患者或合并基础疾病的患者难以耐受，也限制了allo-HSCT的临床应用；另一方面，供者短缺、移植相关并发症等问题，导致移植的临床普及度受限，加之传统方案对MRD的清除能力有限，患者疾病复发率仍居高不下，长期生存率未达理想水平。近日，发表于Frontiers in Medicine杂志的一项中国单中心回顾性研究取得重要进展，该研究探索了贝林妥欧单抗联合低剂量化疗及TKI作为初治Ph+ B-ALL成人患者的一线诱导治疗方案，结果证实该方案相较传统化疗联合TKI，能显著提升MRD阴性率、降低疾病复发风险，同时大幅减少血液学毒性及输血负担，为Ph+ B-ALL成人患者的一线治疗优化提供了真实世界的临床证据。

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研究方法：单中心回顾性分析，两组方案对比探索临床获益

该研究为单中心回顾性临床研究，纳入2023年4月至2025年4月于福建医科大学附属协和医院血液科确诊的24例初诊Ph+ B-ALL成人患者。

研究根据诱导治疗方案将患者分为两组：贝林妥欧单抗组11例，采用贝林妥欧单抗联合低剂量化疗（长春新碱联合泼尼松）+ TKI方案；传统化疗组13例，采用传统VICP强化疗方案（长春新碱、伊达比星、环磷酰胺和泼尼松）+ TKI。两组患者的TKI均在确诊后立即启用，选用伊马替尼或达沙替尼。

中位随访时间为13.8个月，随访截止至2025年5月31日。研究的主要观察指标包括CR率、MRD阴性率、BCR::ABL1基因水平降幅、无病生存（DFS）率、总生存（OS）率以及安全性。

研究结果：疗效显著提升且复发率骤降，安全性优势突出

研究结果显示，贝林妥欧单抗联合低剂量化疗及TKI的一线诱导方案，在疗效和安全性上均展现出显著优势，为Ph+ B-ALL成人患者带来了明确的临床获益。

疗效层面：全获缓解且MRD阴性率大幅提高，实现零复发

两组患者经1个周期诱导治疗后均达到CR，CR率均为100%，但贝林妥欧单抗组的深层缓解效果显著更优：其MRD阴性率达81.82%（9/11），远高于传统化疗组的46.15%（6/13），呈现出明显的改善趋势。在分子学缓解方面，贝林妥欧单抗组诱导治疗后的中位BCR::ABL1水平为0.10，显著低于传统化疗组的2.13；且贝林妥欧单抗组BCR::ABL1基因水平的平均对数降幅为3.09±0.95，显著大于传统化疗组的1.64±0.83，提示该方案对融合基因的清除能力更强，能实现更深度的分子学缓解。

生存与复发数据更是凸显了该方案的优势，在中位13.8个月的随访中，贝林妥欧单抗组的复发率为0，而传统化疗组的复发率高达46.15%（6/13）；贝林妥欧单抗组的12个月DFS率为90.9%，显著高于传统化疗组的46.2%，疾病控制效果显著。两组的OS虽无统计学差异，贝林妥欧单抗组为90.9%、传统化疗组为61.5%，但传统化疗组有4例患者因疾病复发死亡，而贝林妥欧单抗组仅1例患者因移植相关并发症死亡，无复发相关死亡案例。

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图1. 贝林妥欧单抗组（n=11）和常规化疗组（n=10）的DFS

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图2. 贝林妥欧单抗组（n=11）和常规化疗组（n=10）的OS

值得注意的是，贝林妥欧单抗组中7例未行allo-HSCT的患者，随访结束时均保持MRD阴性且无复发，提示该方案实现的深层缓解，或能降低患者对移植的依赖，为无法耐受移植的患者提供了新的治疗选择。

表1. 疗效评估结果

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安全性层面：血液学毒性显著降低，不良反应轻微可控

贝林妥欧单抗组的安全性优势尤为突出，血液学毒性大幅降低，患者治疗耐受性显著提升。该组患者的出血发生率为0，而传统化疗组达53.85%，且无严重颅内、肺部、胃肠道大出血事件；贝林妥欧单抗组的中性粒细胞缺乏持续时间为2.82±2.40天，显著短于传统化疗组的6.23±4.44天，大幅缩短了患者的骨髓抑制期。

感染发生率方面，贝林妥欧单抗组为36.36%，传统化疗组为69.23%，虽无统计学差异，但呈现出明显的降低趋势，这与中性粒细胞缺乏期缩短直接相关。同时，贝林妥欧单抗组的输血负担显著减少，平均血小板输注量为1.61±1.63单位，红细胞输注量为2.14±2.07单位，均显著低于传统化疗组的4.33±2.90单位和6.15±4.85单位，不仅提升了患者的生活质量，还降低了输血相关的铁过载、感染等风险。

表2. 贝林妥欧单抗组与常规化疗组的安全性比较

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在贝林妥欧单抗相关不良反应方面，该方案的耐受性极佳：仅2例患者出现1级CRS，表现为低热，经对乙酰氨基酚对症治疗后症状缓解，无2级及以上CRS发生，也未出现任何级别的ICANS，所有患者均顺利完成治疗，无因不良反应停药的情况。

研究总结：为Ph+ B-ALL一线治疗提供新方案，仍需大样本验证

这项中国单中心的真实世界研究首次证实，贝林妥欧单抗联合低剂量化疗及TKI作为初治Ph+ B-ALL成人患者的一线诱导治疗方案，兼具高疗效、低毒性的双重优势：该方案在实现 100% CR率的基础上，显著提升了MRD阴性率和分子学缓解深度，实现了随访期内零复发，大幅提高了患者的DFS率；同时通过低剂量化疗的设计，有效减少了血液学毒性，缩短了骨髓抑制期，降低了出血、感染风险和输血负担，且贝林妥欧单抗相关不良反应轻微可控，耐受性远优于传统强化疗方案。

总体而言，这项研究为贝林妥欧单抗在初治Ph+ B-ALL成人患者中的一线应用提供了关键的临床证据，证实了“贝林妥欧单抗 + 低剂量化疗 + TKI”方案的临床可行性和优越性，有望成为Ph+ B-ALL成人患者一线诱导治疗的新选择，推动该类疾病治疗向高效、低毒的方向发展。

参考文献

Xu, Shujuan, et al. "Blinatumomab combined with low-dose chemotherapy and tyrosine kinase inhibitors as first-line induction for newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive B-cell acute lymphoblastic leukemia: improved efficacy and reduced toxicity." Frontiers in Medicine 12 (2025): 1687242.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：htt