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【获批快讯】非共价BTK抑制剂匹妥布替尼在国内获批新适应症,用于治疗R/R CLL/SLL

02月12日
整理:肿瘤资讯

2026年2月12日,礼来制药宣布,其非共价BTK抑制剂匹妥布替尼片(商品名:捷帕力®) 正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准新增适应症,用于治疗既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者

匹妥布替尼是全球首个获批的非共价(可逆)BTK抑制剂,具有高选择性和较长的半衰期,在既往接受过共价BTK抑制剂治疗的患者中依然展现出持久的有效性和良好的耐受性,为患者带来临床获益。

2024年10月,匹妥布替尼获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,获批单药用于既往接受过至少两种系统性治疗(含BTK抑制剂)的成年人复发或难治(R/R)MCL。

此前,美国食品药品监督管理局(FDA)获批的匹妥布替尼适应证包括单药用于既往接受过至少二线系统性治疗(含BTK抑制剂)的成年人R/R MCL,以及既往接受过至少二线系统性治疗(含BTK抑制剂和BCL-2抑制剂)的成年人CLL/SLL。欧洲药品管理局(EMA)批准匹妥布替尼单药用于既往接受过BTK抑制剂治疗的成年人R/R MCL。

此次新适应症获批是基于国际多中心、随机对照的BRUIN CLL-321 Ⅲ期研究结果。该研究是全球首个在既往接受过共价BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者中开展的随机Ⅲ期试验,共纳入238例患者,旨在对比匹妥布替尼单药治疗与研究者选择的IdelaR(idelalisib联合利妥昔单抗)或BR(苯达莫司汀联合利妥昔单抗)方案的疗效与安全性。研究结果显示,匹妥布替尼显著延长患者的中位无进展生存期(PFS)(14.0个月 vs 8.7个月,风险比[HR]=0.54),且因治疗相关不良事件导致的停药率更低(5.2% vs 21.1%),进一步验证了其在共价BTK抑制剂经治人群中的疗效与耐受性优势。
 

关于匹妥布替尼

匹妥布替尼是一种高选择性、非共价(可逆)的BTK抑制剂。匹妥布替尼与BTK结合,在ATP结合区与BTK和水分子有广泛的相互作用网络,与C481没有直接的相互作用。因此,匹妥布替尼能在低浓度下同时抑制野生型(WT)和C481突变型BTK。

此外,与cBTKi有所区别的是,匹妥布替尼还阻止了激活通路中Y551的磷酸化,将BTK稳定在封闭的非活性构象中。

体外实验显示,匹妥布替尼在多种B细胞淋巴瘤细胞株中可抑制BTK信号传导和细胞增殖,在动物模型中也可显著抑制人淋巴瘤异种移植物的肿瘤生长。

此外,酶谱分析显示,匹妥布替尼是一种高选择性分子,对BTK的选择性比98%的其他人类激酶高300倍以上,降低了潜在的脱靶毒性。


参考文献

[1]Jaypirca. Prescribing Information. Lilly USA, LLC.
[2]中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会. 匹妥布替尼治疗B细胞恶性肿瘤临床应用指导原则(2025年版)[J]. 白血病·淋巴瘤,2025,34(07):385-391.
DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20250408-00051

责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda