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前腺纪实 | 从新辅助治疗突破到晚期精准优化的新篇章——2025 ESMO前列腺癌学术进展深度解读

02月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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随着精准医疗理念的不断深化，前列腺癌的诊疗模式正经历着从单一治疗向全病程精细化管理的深刻变革。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一系列重磅研究数据的公布，不仅巩固了现有治疗方案的循证医学证据，更为不同疾病阶段——从非转移性激素敏感性前列腺癌（nmHSPC）到转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床决策提供了全新的视角。特别是以达罗他胺为代表的新型雄激素受体抑制剂（ARi）在早期的前移应用、联合方案的安全性优化以及真实世界中的疗效验证，共同绘制了一幅以前列腺特异性抗原（PSA）深度缓解为导向、以延长总生存期（OS）为核心目标的各种治疗策略新蓝图。前腺纪实特别邀请蒋葵教授、郑玉军教授、李华教授、房玮教授、张群会教授、常成教授、徐晓颖教授梳理重磅研究，以期为临床提供参考。

早期干预的深化：新辅助治疗与生化复发阶段的生存获益探索

在局限性高危/极高危前列腺癌的治疗中，如何通过围手术期干预最大化手术疗效并改善预后一直是临床探索的重点。II期临床试验（2476P）为达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）作为新辅助治疗方案提供了有力证据。研究显示，对于高危及极高危患者，接受为期6个月的达罗他胺联合ADT新辅助治疗后，病理降期率高达57.1%，且有相当比例的患者实现了病理学完全缓解（pCR）或微小残留病灶（MRD）状态，生化完全缓解率（bCR）更是达到了69.4%¹。这一结果表明，强效的新型内分泌治疗能够有效缩瘤降期，且安全性良好，为后续的根治性手术创造了更为有利的条件，有望成为改善此类高危患者预后的新标准。

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与此同时，针对生化复发（BCR）这一特殊阶段，多项III期研究的最终结果进一步确立了强化治疗的地位。PRESTO研究（LBA88）的长期随访数据显示，在ADT基础上联合阿帕他胺可显著改善高危BCR患者的无转移生存期（MFS），且未对生活质量产生负面影响，但这同时也提示了三药联合（+阿比特龙）并未带来额外获益且增加了毒性风险，强调了治疗“适度”的重要性²。而EMBARK研究（LBA87）的最终OS分析则带来了更为震撼的数据，恩扎卢胺联合ADT治疗高危BCR患者较单纯ADT显著降低了40%的死亡风险，8年OS率接近80%³，这标志着对于高转移风险的BCR患者，新型ARi的早期介入已成为延长生存的关键手段。

nmCRPC治疗标杆的确立：长期生存获益与真实世界的一致性

在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）领域，达罗他胺的治疗地位通过模型预测与真实世界研究得到了双重验证。基于ARAMIS研究数据的模型分析（2522eP）显示，达罗他胺联合ADT治疗nmCRPC的中位总生存期（OS）估算值高达74.5个月，即超过6年，相较于安慰剂组显著降低了32%的死亡风险，在目前的同类药物评估中处于领先地位，获得了ESMO-MCBS的高分评价⁴。这一理论模型的优越性在DAROL前瞻性观察研究（2458P）中得到了现实印证。尽管真实世界中纳入的患者年龄更大（平均79岁）、基线Gleason评分更高，但中期分析显示其2年OS率仍达到87.1%，且PSA深度缓解率与注册临床试验高度一致⁵。这充分说明，即便是在临床特征更为复杂的真实世界人群中，达罗他胺联合ADT方案依然能够保持强劲的疗效与良好的安全性。

mHSPC治疗的精细化：追求PSA深度缓解与方案优化

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗策略正在向“追求极致缓解”与“降低治疗毒性”两个方向同时迈进。一项涵盖大量患者的个体数据Meta分析（2468P）再次强调了PSA深度缓解的临床价值，证实PSA达到<0.2 ng/ml的患者，其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）风险分别降低了83%和68%，中位OS更是超过了90个月，确立了PSA<0.2 ng/ml作为mHSPC治疗核心达标点的重要性6。真实世界研究ARAAT（2477P）对比了不同三联疗法，发现达罗他胺三联方案在PSA达标率上优于阿比特龙三联方案（尤其在低基线PSA亚组达标率高达93.8%），且进展至mCRPC的风险更低7。

此外，针对三联疗法（ARi+ADT+化疗）的安全性优化成为了新的研究热点。ARASAFE研究（LBA92）创新性地对比了多西他赛不同给药频率的安全性，结果显示多西他赛50 mg/m²每2周方案相较于传统的每3周方案，显著降低了3-5级不良事件及严重中性粒细胞减少的发生率，同时保持了相似的PSA达标率，为不耐受标准周疗的患者提供了更为灵活的选择⁸。

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而ARASENS事后分析（2431P）则揭示了ADT导入时机对安全性的影响，发现在多西他赛化疗前（尤其是30天内）启动ADT治疗，可显著降低化疗诱导的严重中性粒细胞减少风险⁹。结合ARANOTE研究（2459P）关于达罗他胺在全年龄段（包括≥75岁）患者中一致的疗效与安全性数据，mHSPC的治疗正迈向基于患者特征、兼顾疗效与生活质量的精准分层时代¹⁰。

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mCRPC的前沿探索：新机制药物与核素治疗的序贯思考

针对处于疾病终末阶段的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），探索突破耐药的新机制药物成为当务之急。I/II期研究（2445P）初步展示了PI3K/mTOR抑制剂Gedatolisib联合达罗他胺的潜力，该组合在安全性可控的前提下取得了9.5个月的中位影像学无进展生存期（rPFS）¹¹，为克服AR通路耐药提供了新思路。而在核素治疗领域，CCTG PR.21研究（LBA89）对比了177Lu-PSMA-617与多西他赛在既往接受过ARi治疗患者中的疗效，虽然主要终点rPFS无显著差异，而先接受多西他赛治疗随后序贯核素治疗的患者表现出了更长的总生存期¹²。这一发现提示我们，在mCRPC阶段，合理的药物序贯策略对于延长患者生存可能与药物本身的选择同样重要，未来的治疗将更加依赖于对化疗、靶向药物及核素治疗时机的精准把握。

专家讨论

本次会议与会专家围绕2025 ESMO前列腺癌学术进展进行深度解读，会议整体梳理了泌尿肿瘤领域一年来诊断技术与治疗策略的快速演进。

当前泌尿系统肿瘤的诊疗已全面进入多学科协作阶段，单纯依赖外科手术的模式被多学科共同决策所取代。多学科协作的核心优势在于整合各类前沿检查手段与新型药物，提升转移性肾癌诊断准确性并推动前列腺癌治疗进展，最终转化为更优的临床结局。尽管各医疗机构间及国内外指南仍存在差异，但通过多学科协作、借助最新药物与方法的组合应用，已切实为患者带来生存获益。

蒋葵教授在会议总结中指出，本次会议系统梳理了过去一年前列腺癌领域从精准诊断到全程治疗的最新进展与前沿动态。与会专家围绕前列腺癌不同疾病阶段的治疗策略优化展开了深入研讨，分享了各自中心丰富的研究成果与宝贵的临床实践经验，并深入探讨了多学科协作在前列腺癌个体化诊疗中的核心价值。

通过交流，我们既看到了各中心在诊断技术、分期准确性及治疗路径选择上存在的客观差异，也深刻认识到国内外在前列腺癌诊疗策略、药物可及性及指南实践中的异同点。这些差异与共识的碰撞，进一步激发了我们对优化临床决策的思考。尽管视角和方法各有不同，但我们的共同目标，始终是为前列腺癌患者争取更长的生存时间、更高的生活质量和更大的临床获益。

总结

综上所述，2025年ESMO发布的一系列前列腺癌研究进展，不仅强化了新型内分泌治疗在全病程管理中的基石地位，更通过新辅助治疗的尝试、三联方案的给药优化、真实世界证据的补充以及新靶点的探索，为临床医生提供了更为丰富和精准的武器库，以实现患者生存获益的最大化。

参考文献

1. Yang KW, et al. ESMO. 2025;2476P.
2. Madan RV, et al. ESMO. 2025; LBA88.
3. Freedland S, et al. ESMO. 2025; LBA87.
4. Boegemann M, et al. ESMO. 2025; 2522eP.
5. Murilo De Almeida Luz, et al. ESMO. 2025; 2458P.
6. Di Civita MA, et al. ESMO. 2025;2468P.
7. Morgans AK, et al. ESMO. 2025; 2477P.
8. Marc-Oliver Grimm, et al. ESMO. 2025; LBA92.
9. Zhao Y, et al. ESMO. 2431P.
10. Saad F, et al. ESMO. 2025;2459P.
11. Alice Bernard-Tessier , et al. ESMO. 2025; 2445P.
12. Kim Nguyen Chi, et al. ESMO. 2025; LBA89.

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