本文精选2026年1月医学顶刊发表的结直肠癌相关文献6篇，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
1. Alliance N0147研究：无组织ctDNA检测在III期结肠癌中具有强有力的独立预后价值
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-02086
利用循环肿瘤DNA（ctDNA）检测分子残留病灶（MRD）有望实现术后风险分层并指导辅助治疗。本研究旨在评估一种无需组织样本的表观基因组ctDNA检测方法，在参加Alliance N0147 III期辅助化疗试验的III期结肠癌患者中的预后意义。研究收集了患者术后、辅助化疗（mFOLFOX6单独或联合西妥昔单抗）开始前的血浆样本。采用无组织检测方法分析 ctDNA；在 ctDNA 阳性患者中，定量肿瘤分数（TF），并使用包含739个基因的基因 panel 进行基因分型。
在2260例可评估的患者中，20.4%（461例）检出ctDNA阳性。ctDNA阳性与T/N分期晚、组织学高级别、肿瘤梗阻或穿孔以及BRAF V600E突变显著相关。在中位随访6.1年期间，ctDNA阳性是极强的预后指标：与ctDNA阴性患者相比，其无复发生存期（TTR）的风险比（HR）为5.96、无病生存期（DFS）的HR为5.03、总生存期（OS）的HR为4.45均P<0.0001）。ctDNA阳性患者的5年DFS率仅为27.7%，而ctDNA阴性患者为77.1%。在 T/N分期较低、低风险和错配修复缺陷（dMMR）亚组中，ctDNA阳性的不良预后影响更大（交互作用 P = 0.0012~0.041）。在 ctDNA 阳性患者中，复发或死亡患者的TF值几乎翻倍（ P = 0.0002），并且 TF 值可用于对TTR、DFS和OS进行分层（所有校正后的 P 值均 <0.002）。基因分型鉴定出FLT1 （OR，8.99）和 PREX2 （OR，7.73）基因突变与复发密切相关（ P <0.03）。
研究证实，术后辅助化疗前的单次无组织ctDNA检测可提供强有力的、独立的预后信息。ctDNA负荷较高、dMMR以及特定突变可识别ctDNA阳性患者中的不良预后组。
2. JCOG0603研究最终分析：mFOLFOX6辅助化疗虽可延迟结直肠癌肝转移术后复发但未能改善长期生存
期刊来源： Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01231
JCOG0603是一项随机II/III期临床试验，旨在评估结直肠癌仅肝转移（CRLM）患者肝切除术后，接受mFOLFOX6辅助化疗对比单纯手术的疗效。前期结果显示化疗改善了DFS，但OS数据尚不成熟。本文报告了长期随访后的 OS 数据。
在300例随机分配的患者中（化疗组151例，手术组149例），中位随访时间为7.7年。化疗组与手术组的5年OS率分别为73.4%和80.1%，7年OS率分别为69.4%和72.4%。两组间的OS差异无统计学意义［HR，1.07（95% CI，0.73~1.57）；P=0.736］。尽管辅助化疗组的5年DFS率显著优于单纯手术组［49.7% vs 40.5%；HR，0.72（95% CI，0.54~0.97），P=0.044］。安全性方面，化疗组报道了1例可能与方案治疗相关的毒性死亡。
研究结论认为，对于可切除的CRLM，术后mFOLFOX6辅助化疗虽能延迟影像学复发，但不能改善长期生存，考虑到系统毒性，不建议将其作为常规推荐。
3. NEOTERIC研究：nCRT后联合TIGIT与PD-L1阻断显著提高局部晚期直肠癌的pCR率
期刊来源： Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01883
新辅助放化疗（nCRT）是局部晚期直肠癌（LARC）的标准方案，但病理完全缓解（pCR）率仍有待提高。随机、平行分组II期NEOTERIC研究评估了nCRT后，序贯阿替利珠单抗（Atezo）联合或不联合Tiragolumab（Tira，一种靶向T细胞和NK细胞TIGIT受体的单抗）的安全性与疗效。符合条件的患者（cT3N+M0或cT4NanyM0）接受长程新辅助放化疗（45~50.4 Gy，分25~28 次，同时接受卡培他滨治疗），随后接受3个21天周期的阿替利珠单抗治疗（每个周期第1天单次用1200 mg）——阿替利珠单抗联合Tiragolumab（600 mg；阿替利珠单抗+Tiragolumab）或单独使用阿替利珠单抗（阿替利珠单抗组）。在末次给药后 2 周进行根治性手术。主要终点是病理完全缓解（pCR）率。次要终点包括 1 年无事件生存期（EFS）和安全性。研究结果与历史对照组进行比较。
共55例pMMR/MSS型LARC患者在随机阶段被分配至阿替利珠单抗联合Tiragolumab组（n=28）或阿替利珠单抗单药组（n=27）。结果显示，联合组的pCR率为35.7%，显著优于历史对照的15%（P=0.002）；单药组pCR率为22.2%，与历史对照相比，P=0.293。中位随访21.55个月，联合组和单药组的1年事件无生存（EFS）率分别为96.3%和92.1%。在安全性方面，3~4级治疗相关不良事件发生率分别为31.0%和26.9%，其中与免疫药物相关的3~4级事件分别为10.3%和11.5%，无治疗相关死亡报告。
研究表明，对于LARC患者，与历史对照相比，nCRT后加入Atezo+Tira显著提高了pCR率，且安全性可接受。
4. 辅助化疗3个月CAPOX方案的非劣效性得到长期生存数据确认——SCOT研究最终结果
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00621
辅助化疗时长从6个月缩短至3个月，是旨在减少奥沙利铂引起的蓄积性外周神经毒性。SCOT研究是一项国际随机III期非劣效性试验，入组6088例高危II期和III期结直肠癌患者，比较3个月与6个月方案的差异。
中位随访时间达113个月，共记录到1255例OS事件。全人群中，3个月组与6个月组的5年OS率均为82.4%［HR，0.96（95% CI，0.86~1.07）］，正式证实了3个月时长的OS非劣效性（P=0.0033）。时长效应呈现方案依赖性：CAPOX方案表现出明确的非劣效性（P=0.00052），而FOLFOX方案的非劣效性则未达到。在1087例直肠癌亚组中，3个月方案同样表现出OS非劣效性。
研究建议，3个月辅助化疗应推荐给大多数患者，尤其是CAPOX方案。
5. 一线三药强化方案联合帕尼单抗显著改善RAS/BRAF野生型mCRC总生存——TRIPLETE研究最终分析
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01337
TRIPLETE研究旨在验证对于一线RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者，强化化疗（mFOLFOXIRI）联合帕尼单抗是否优于mFOLFOX联合帕尼单抗。435例患者被随机分配至试验组（n=218）或对照组（n=217）。
中位随访60.2个月结果显示，试验组对比对照组的中位OS显著延长，分别为41.1个月和33.3个月［HR，0.79（95% CI，0.63~0.99）；P=0.049］。尽管主要终点ORR（75% vs 78%；比值比为0.84，P=0.442）、早期肿瘤缩小率（ P=0.954）、缓解深度（ P=0.573）、无残余肿瘤切除率（ P=0.329）和PFS（HR，0.95；P=0.606）均未见统计学差异。试验组观察到进展后生存期（PPS）获益趋势（24.6个月 vs 17.7个月；P=0.062）。
研究结论认为，虽然增加了胃肠道不良事件，但一线mFOLFOXIRI联合帕尼单抗显著改善了该类患者的总生存预后。
6. NCI9673（Part B）研究：转移性肛门鳞癌双重免疫阻断尝试未能进一步改善生存
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00929
在既往完成的NCI9673（A部分）单臂研究中，PD-1抗体纳武利尤单抗在转移性肛门癌患者中显示出疗效。在NCI9673（B部分）研究中，研究者评估了CTLA-4抗体伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗不可切除肛门癌患者的疗效。
在这项II期NCI ETCTN临床试验中，100例难治性、不可切除的肛门癌患者被随机分配接受纳武利尤单抗（480 mg，静脉注射，每4周一次）单药治疗，或联合伊匹木单抗（1 mg/kg，静脉注射，每8周一次）治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括影像学缓解、总生存期（OS）和≥3级不良事件。通过基线及治疗期间采集的组织和血液样本进行免疫生物标志物分析。
结果显示，纳武利尤单抗单药组与联合组的中位PFS分别为2.9个月和3.7个月［HR，0.86（95% CI，0.60~1.23）；P=0.25］，未达到主要终点。ORR（17.4% vs 21.5%）及中位OS（15.9个月 vs 20.0个月；HR，0.98）均无显著差异。安全性方面，联合组3级以上治疗相关不良事件发生率更高（25% vs 12%）。在第9周时，联合治疗组循环TIGIT+ CD8+细胞较基线有所增加（P<0.001）。
结论认为，增加CTLA-4阻断未能显著改善转移性肛门癌的疗效，且增加了毒性。转化研究发现，双重免疫阻断后外周T细胞上TIGIT表达的代偿性上调可能是未来值得关注的靶点。
排版编辑：Linda
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