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【医施荟】侯明教授丨靶向联合，精准进阶：fit AML患者迎来长期生存新路径

03月24日

整理：肿瘤资讯

来源：CCMTV血液频道

长期以来，以蒽环类药物联合阿糖胞苷为基础的强化诱导化疗是适合接受强化疗（fit）急性髓系白血病（AML）患者的标准治疗选择。然而，强化疗在带来较高缓解率的同时，也伴随着显著的毒副反应和有限的长期生存获益，尤其对于携带特定分子学异常的患者，治疗格局亟待优化。以异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变为例，一项纳入563例初治（ND）AML患者的回顾性分析显示，其中伴IDH1突变的119例患者中，接受强化疗治疗的完全缓解（CR）率约为57%，但中位总生存期（mOS）仅17.3个月；接受低强度化疗联合或不联合维奈克拉（VEN）的CR率分别在42%和35%左右，mOS也仅15.5个月和5.96个月^[1]。这一未被满足的临床需求，推动靶向药物联合策略成为该领域的研究热点，为伴特异性分子学异常的fit AML患者开辟新的治疗路径。

靶向探索前行：多方案彰显fit AML治疗潜力

靶向药物的问世正在改变fit AML的治疗格局。在fit AML的靶向治疗探索中，已有研究取得了突破性进展，如RATIFY研究率先证实，在标准诱导化疗基础上联合FLT3抑制剂米哚妥林，能为FLT3突变fit AML患者带来显著的生存改善，mOS达74.7个月^[2]。这一结果为靶向药物在fit AML患者的应用提供了重要借鉴。

在此背景下，针对更广泛fit AML患者的靶向方案探索持续深入。2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的PARADIGM 2期随机对照研究对比了维奈克拉联合阿扎胞苷（VEN+AZA）与强化疗（IC）的疗效^[3]。尽管两组基线分子遗传学特征并不完全一致，中位OS未显示出明显的统计学差异（21.5个月 vs 18.6个月，P=0.1873），该研究仍观察到靶向联合方案相对IC，可显著改善无事件生存期（EFS，14.6个月 vs 6.15个月，P=0.0021）、显著提升完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复率（CR/CRh率，63.9% vs 50.0%，P=0.045）和桥接移植率（60.5% vs 39.5%，P=0.009），提示靶向联合方案在fit AML中具有重要的治疗潜力^[3]。

艾伏尼布三联方案：

刷新伴IDH1突变fit AML生存获益

艾伏尼布+化疗方案：精准强化与生存突破

针对IDH1这一特定靶点，将IDH1抑制剂艾伏尼布（IVO）整合进强化疗方案中，已成为极具前景的探索方向。2025年ASH大会口头报告的1期随访更新研究，为新诊断伴IDH1突变fit AML患者带来新的治疗选择^[4]。该研究共纳入60例患者，中位年龄62.5岁（65%的患者年龄≥60岁），70%为新发AML，30%为继发性AML（sAML）；97%的患者IDH1突变为R132突变型，70%为细胞遗传学中等风险[4]。治疗方案为IVO（500mg/d）联合标准诱导化疗（阿糖胞苷[Ara-C]+柔红霉素[Dauno，n=30]或伊达比星[Ida，n=30]），缓解后接受含IVO的巩固化疗，随后符合条件的患者进入IVO单药维持治疗阶段^[4]。研究结果如下：

长期生存优势凸显：中位随访60个月，中位OS尚未达到，3年、5年OS率达67%和61%（IVO+Ara-C+Dauno组分别为62%和58%、IVO+Ara-C+Ida组分别为73%和65%），提示该联合方案能为患者带来持久的生存延续^[4]；
深度且持久的缓解：共有32%患者进入IVO维持治疗期，中位维持治疗时间为19.4个月；整体76.7%的患者达到CR/CRh（IVO+Ara-C+Dauno组 73.3%，IVO+Ara-C+Ida组 80.0%），中位缓解持续时间达25.1个月，疾病控制效果持久^[4]；
其他临床价值：多维度覆盖患者需求
🔸有效桥接移植：48%的患者成功桥接异基因造血干细胞移植，其中22%在诱导后、40%在巩固后、11%在维持治疗期间完成移植，为根治性治疗提供了充足条件^[4]；
🔸快速恢复血细胞水平：诱导周期1期间，中性粒细胞绝对计数（ANC）和血小板恢复率分别达95.1%、97.6%，中位恢复时间均为28天；巩固治疗期间，90.0%的患者实现ANC恢复，80.0%实现血小板恢复^[4]；
🔸合并多种共突变仍显效：IVO联合强化疗方案在DNMT3A、FLT3、NRAS、NPM1等常见共突变患者中均有良好应答，适用人群广泛^[4]；
🔸整体安全性可管理：与诱导治疗和巩固治疗期相比，维持治疗期观察到的不良事件（TEAEs）发生率较低，最常见为血液学毒性，无新的安全信号出现^[4]。

艾伏尼布联合化疗方案的治疗价值不仅得到临床研究数据支撑，更获得权威指南认可：《成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2023年版）》明确指出，在化疗方案的基础上联合靶向药物可以提高缓解率及可测量残留病（MRD）转阴比例，IDH突变患者可联合IDH抑制剂^[5]。目前，前瞻性验证此联合策略的全球多中心3期研究——HOVON150 AML研究（NCT03839771）正在进行中，这项随机、双盲、安慰剂对照的大型研究，旨在确证在标准诱导/巩固化疗及维持治疗中加入IDH抑制剂（IVO或恩西地平）能否显著改善生存获益^[6]。该研究结论将为伴IDH1/2突变fit AML的精准一线治疗提供更高级别的循证医学证据，期待其后续带来更多突破性数据以丰富临床实践。

艾伏尼布+VEN+AZA方案：

中国探索与深化联合

为进一步探索IVO联合方案在国内患者中的疗效与安全性，中国一项针对伴IDH1突变ND-AML的单臂、开放标签、多中心研究（NCT07007949）正在进行中。该研究计划纳入42例患者，采用IVO+VEN+AZA联合方案，主要终点为CR+CRh率，关键次要终点包括CR率、EFS、OS及客观缓解率（ORR）^[7]。该研究将为中国伴IDH1突变ND-AML患者的治疗提供本土化证据，进一步丰富IVO联合方案的临床应用数据。

总结

对于fit AML患者，治疗模式正在从传统的“一刀切”化疗，向基于分子分层的精准联合策略快速演进。RATIFY研究为FLT3抑制剂联合强化疗治疗fit AML取得突破性进展；PARADIGM研究提示，在部分高危fit AML中，去甲基化药物联合BCL-2抑制剂或能成为传统化疗的可选方案；而针对伴IDH1突变患者，IVO与强化疗的联合则展现出深度缓解、长期生存和成功桥接移植的卓越潜力。靶向联合方案已获得临床权威指南的认可，随着更多研究数据的积累，IVO联合策略有可能成为伴IDH1突变fit AML患者的优选治疗方案，推动AML精准治疗向更深层次迈进，最终为患者带来生存时间和生活质量的全面提升。

侯明

主任医师，教授，博导

山东大学齐鲁医院血液科学科带头人
山东省血液系统疾病临床医学研究中心主任
国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任
泰山学者、卫生部及山东省突贡专家、国务院特贴
ITP国际工作组指南制定专家组成员
ASH资深会员、APSTH执委
中华医学会血液学分会常委
中国老年医学会血液学分会副会长
中国医疗保健国际交流促进会血液学分会副主委
中国医师协会理事、中国抗癌协会理事

参考文献

[1]. Lachowiez CA, et al. Am J Hematol. 2022 Nov;97(11):1443-1452.
[2]. Stone RM, et al. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):454-464.
[3]. Fathi AT, et al. 2025 ASH. Oral 6.
[4]. Stein EM, et al. 2025 ASH. Oral 992.
[5]. 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 中华血液学杂志, 2023, 44(9) : 705-712.
[6].https://clinicaltrials.gov/study/NCT03839771term=NCT03839771&rank=1
[7].https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007949term=NCT07007949&rank=1

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审批号：M-TIBSO-CN-202601-00017

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