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通用碱基编辑CAR7 T细胞疗法：为R/R T-ALL患者架起移植治愈桥梁

02月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种侵袭性较强的血液系统恶性肿瘤，复发/难治性（R/R）患者的治疗选择较为有限。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）虽是其潜在的治愈手段，但多数R/R T-ALL患者因疾病进展无法顺利桥接移植，临床上存在大量未被满足的需求。
CD7在T-ALL细胞表面高表达，是嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗该疾病的理想靶点。研究证实，碱基编辑（BE）技术可实现高效、多基因的精准敲除且不造成染色体断裂。基于该技术制备的通用型抗CD7 CAR-T（BE-CAR7 T）细胞，通过敲除T细胞受体（TCR）β链、CD7及CD52基因，可分别规避移植物抗宿主病（GVHD）、避免CAR-T细胞自相残杀（fratricide），并耐受阿仑单抗（Alemtuzumab）的淋巴清除作用。近期，一项关于BE-CAR7 T细胞治疗R/R T-ALL的初步研究结果于The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE发表^[1]，该研究曾于2025年美国血液学会（ASH）年会上进行口头报道^[2]。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究设计：一项评估通用BE-CAR7 T细胞安全性与有效性的单臂Ⅰ期试验

该研究是一项开放标签、单臂、非随机的Ⅰ期临床试验（ISRCTN15323014）。研究入组了年龄＜16岁的R/R T-ALL儿童患者，同时纳入2例分别为28岁和38岁的成人患者作为特殊用药人群。

所有患者在输注BE-CAR7 T细胞前，均接受氟达拉滨（150mg/m²）、环磷酰胺（120mg/kg）联合阿仑单抗（1mg/kg）的淋巴清除预处理方案治疗。患者接受的BE-CAR7 T细胞剂量为0.2~2.0×10⁶个/kg。研究方案明确规定，在输注后第28天达到缓解的患者可进一步接受allo-HSCT（图1）。

图1.BE-CAR7 T细胞的制备方式及研究方案

研究的主要终点为安全性，次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无病生存期（DFS）及总生存期（OS）。

基线特征：多线治疗失败的高危R/R T-ALL人群

该研究共纳入11例R/R T-ALL患者，所有患者均接受过多线治疗，其中3例患者既往曾接受过allo-HSCT。经过前期减瘤治疗后，患者骨髓中的原始细胞比例仍在0.18%~86%之间；所有患者的白血病细胞均高表达CD7（阳性率＞99%）。此外，有2例患者存在髓外病变，其累及部位分别为中枢神经系统和眼部。整体而言，该人群属于临床预后较差的高危群体。

疗效结果：高缓解率成功桥接移植，近2/3患者获得长期缓解

在疗效方面，所有患者在输注BE-CAR7 T细胞后的第28天均达到伴血液学不完全恢复的完全缓解（CRi）。其中，9例（82%）患者通过流式细胞术或聚合酶链反应检测达到微小残留病（MRD）阴性缓解，并顺利桥接受allo-HSCT；剩余2例骨髓MRD阳性的患者则接受姑息治疗（图2）。allo-HSCT的预处理方案成功清除了患者体内残留的BE-CAR7 T细胞，并促进了供者来源的多谱系造血重建。

图2.入组患者接受BE-CAR7 T细胞治疗前后的MRD情况

截至数据截止日期，所有接受治疗的患者的OS率为73%，DFS率为64%（图3）。

图3.接受治疗患者的OS和DFS情况

7例（64%）患者在移植后的3~36个月仍处于持续缓解状态。然而，2例患者出现了CD7阴性白血病细胞逃逸（图4）。

图4.所有入组患者的治疗终点

通过流式细胞术、分子嵌合分析及载体拷贝数检测，在患者输注后7~14天的外周血中可检测到BE-CAR7 T细胞，证实了该细胞在体内的早期扩增能力。

安全性结果：不良反应可控，未发生严重GVHD

在安全性方面，所有患者均未出现无法耐受的不良事件（AE）。细胞因子释放综合征（CRS）是较为常见的早期AE，11例患者均在输注后1~5天出现CRS，其中9例（81%）为1~2级，2例（19%）为3~4级，整体均在可控范围内。

皮肤毒性同样值得关注，10例患者在输注后6~10天出现红斑丘疹样皮疹；该类皮疹具有自限性，或经局部或全身激素治疗后，可自行消退，且皮肤活检未发现GVHD的组织学证据。

神经毒性的发生率相对较低，仅3例患者（27%）出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），症状表现轻微。

此外，移植后患者均出现了频繁的病毒激活情况，其中3例患者发生了具有临床意义的病毒相关并发症，经对症处理后均得到有效控制。

总结

该项单臂Ⅰ期临床试验首次验证了BE-CAR7 T细胞治疗R/R T-ALL的安全性和有效性。同时，研究也明确了CD7阴性白血病细胞逃逸是当前需要解决的核心问题，为后续研究指明了优化方向。

编者按

该研究为R/R T-ALL的治疗带来了重要进展。BE-CAR7 T细胞疗法通过创新的碱基编辑技术，实现了通用型CAR-T细胞的精准改造，既克服了自体CAR-T细胞制备的局限性，又规避了传统CRISPR/Cas9基因敲除技术可能导致的染色体断裂风险。

对于多线治疗失败的高危R/R T-ALL患者，该疗法能够实现高缓解率，成功为绝大多数患者架起移植治愈的桥梁，最终使近三分之二的患者获得长期生存，这一成果具有重要的临床意义。

从机制层面来看，敲除TCR β链、CD7及CD52三个基因的设计十分巧妙，精准解决了通用型CAR-T细胞临床应用的三大核心问题，即GVHD风险、CAR-T细胞自相残杀、以及与淋巴清除方案的协同作用。

展望未来，随着研究的深入，BE-CAR7 T细胞的适用人群有望进一步拓展，其在儿童和成人R/R T-ALL患者中的疗效和安全性值得更大规模的临床试验去验证。同时，该研究也为其他血液肿瘤的通用型CAR-T细胞治疗提供了宝贵经验，有望推动整个细胞免疫治疗领域的发展，为更多恶性血液疾病患者带来治愈希望。

参考文献

[1] Chiesa R, Georgiadis C, Rashed H, et al. Base-Edited CAR T Group. Universal Base-Edited CAR7 T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2026 Jan 8;394(2):152-165.
[2] Robert Chiesa, Christos Georgiadis, Hebatalla Rashed, et al. Universal base-edited CAR7 T cells for T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 1041.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

02月05日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

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