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聚焦nmCRPC，达罗他胺中国PAC研究结果公布，为临床决策提供重要参考

06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在中国，前列腺癌是男性第六大高发恶性肿瘤^[1]。非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌病程中的一个关键且独特的阶段，研究显示，若不积极治疗，nmCRPC进展至mCRPC的中位时间仅为1.5年。因此，nmCRPC的治疗已成为当前亟待解决的临床问题^[2]。

近年来，作为新一代雄激素受体（AR）抑制剂的代表，达罗他胺凭借其独特的疗效与安全性优势成为nmCRPC的标准治疗药物，改变了nmCRPC的治疗格局。2021年2月，达罗他胺于我国批准上市，同年11月达罗他胺nmCRPC中国PAC研究首例患者入组。2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，达罗他胺nmCRPC中国PAC研究结果公布，为该疾病阶段的临床决策与长期管理策略带来了新的启示。【肿瘤资讯】特此深入解读PAC研究数据，以期为临床实践提供参考。

结果解读，达罗他胺联合ADT在中国高危nmCRPC患者中的中国PAC研究

目前，国内外指南推荐用于nmCRPC的二代AR抑制剂（如达罗他胺）在延缓转移、改善生存方面已积累充分证据。III期ARAMIS研究显示，与安慰剂相比，达罗他胺显著延缓nmCRPC患者的转移风险近2年，并将死亡风险降低31%，且安全性特征持续良好^[3,4]。其在我国获批相应适应证之时，基于监管要求，申办方针对特定地区或人群进一步开展了上市后承诺研究（PAC），旨在为我国患者群体的疗效与安全性提供更直接和可靠的数据支持。

该项单臂、开放标签、在29个中心开展的中国PAC研究，结合中国最新版前列腺癌治疗指南、临床实践及药物可及性，调整研究方案（PA3），将研究设计从随机、双盲、安慰剂对照研究改为达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）的单臂、开放标签研究。研究采用倾向评分匹配，将本试验中PSA进展时间与ARAMIS研究进行比较；选取关键人口学特征及重要基线指标，为两项研究中具有相似特征的患者进行配对。

图1. 中国PAC研究的研究设计.png

图1. 中国PAC研究的研究设计

结果显示^[5]，达罗他胺联合ADT在中国nmCRPC患者中展现出良好的获益-风险特征，疗效结局与ARAMIS研究一致。基线时，大部分患者的PSA水平(87%)≤10 ng/mL，中位PSA为2.7ng/mL(范围：0.91–128.30)，明显低于ARAMIS研究意向治疗患者人群的9.0 ng/mL(范围：0.3–858.3)，所有次要及探索性终点的中位值均未达到，数据截止时事件发生率较低。

图2. 患者基线特征和终点事件发生情况.png

图2. 患者基线特征和终点事件发生情况

在疗效方面，达罗他胺联合ADT在中国患者中取得了深度且确切的疾病控制。在可评估患者中，中位最大PSA降幅达95.3%，87%和62%的患者分别实现了PSA50和PSA90缓解。通过倾向评分匹配分析，其PSA-PFS与全球关键III期ARAMIS研究结果相当。值得注意的是，本研究入组患者的基线中位PSA水平（2.7 ng/mL）显著低于ARAMIS全球人群（9.0 ng/mL），提示该方案在中国疾病负担可能更轻的早期患者群体中同样有效，为临床更早进行强化干预提供了依据。

图3. PSA缓解率和TTPP结果.png

图3. PSA缓解率和TTPP结果

在安全性方面，达罗他胺的耐受性良好，未发现新的安全性问题。大部分治疗相关不良事件（TEAEs）为1级或2级；达罗他胺最常报道的TEAEs(>10%)依次为贫血(22%)、高尿酸血症(14%)和体重下降(11%)，未发现4级或5级TEAEs及因TEAEs导致永久停药的事件，该安全性数据进一步支持达罗他胺具有的良好安全性特征。

综上，现有数据确证了达罗他胺联合ADT对中国高危nmCRPC患者的明确疗效与良好安全性，与ARAMIS研究结果一致。

价值重大，达罗他胺获批后进行中国PAC研究的意义

中国PAC研究的公布，为达罗他胺在我国高危nmCRPC患者中的临床应用提供了关键指导。其中期分析显示^[5]，中国患者在接受达罗他胺治疗后，其PSA应答与无进展生存期（PFS）等关键指标与全球关键研究（ARAMIS）结果高度一致，甚至呈现更优趋势。这直接验证了该药物在中国人群中的疗效可重复性，为本土化临床应用奠定了坚实基础。其次，中国PAC研究纳入患者的基线PSA平均水平显著低于全球研究，提示这可能代表疾病更早、肿瘤负荷更低的阶段。这一发现为探索在疾病更早期进行强化治疗、从而进一步改善患者长期预后提供了重要依据，也有助于临床把握更佳的治疗时机。再者，研究显示，达罗他胺在中国患者中耐受性良好，绝大多数不良事件为轻至中度，严重不良事件发生率低，与全球安全性特征一致。这支持了其在长期治疗中具有可控的安全性，有利于患者生活质量的维持。

总而言之，该研究不仅完成了监管要求，更提供了针对中国nmCRPC患者的关键人群证据，为临床决策提供重要参考，对推动治疗优化与早期干预具有重要的参考价值。

参考文献

1. Liu J, et al. Cancer Lett 2022;550:215027.
2. Sakamoto S, et al. Sci Rep. 2024;14(1):15307.
3. Fizazi K, et al. N Engl J Med 2019;390:1235-1246.
4. Fizazi K, et al. N Engl J Med 2020;383:1040-1049.
5. Wang BH, et al. ESMO Asia 2025，500P.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy