首页 > 文章详情

前腺纪实 | 从新辅助探索到晚期优化：前列腺癌诊疗全病程管理的创新与突破

02月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前腺纪实KV-16-9.jpg

随着我国人口老龄化的加剧及生活方式的改变，前列腺癌的发病率呈现逐年上升趋势。国家癌症中心及恶性肿瘤登记数据显示，我国前列腺癌的年新发病例数持续增长，且死亡患者占全球比例较高。面对这一严峻的流行病学挑战，如何进一步优化前列腺癌的全病程管理，从局限性前列腺癌的新辅助治疗探索，到转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的药物治疗优化，成为了临床与科研关注的焦点。前腺纪实特别邀请沈洲教授、陈磊教授、陈金虎教授、李明教授、张多兵教授、王子夜教授、郭亮教授、徐萧龙教授、周真文教授、蒋李峰教授、李恩来教授结合2025年ESMO（欧洲肿瘤内科学会）发布的最新数据及国内研究者发起的临床研究（IIT）经验，探讨前列腺癌治疗的新格局。

破局围手术期：研究者发起临床研究（IIT）在新辅助治疗中的价值

在传统的前列腺癌诊疗指南中，对于高危及极高危局限性前列腺癌，新辅助治疗并非标准推荐，且相关高级别证据相对较少。然而，临床实践中存在大量高瘤负荷、手术难度大或对功能保留有强烈需求的患者。针对这一未被满足的临床需求，研究者发起的临床研究（IIT）正在成为推动学科发展的关键力量。

相比于局限于特定适应症的注册临床研究，IIT具有选体灵活、贴近临床实战等优势。近期多项IIT研究聚焦于新型内分泌治疗（NHT）在围手术期的应用。此外，多模态组学构建的人工智能模型、PARP抑制剂联合NHT的新辅助方案等创新尝试，也正在通过IIT的形式进行探索。回顾性研究与前瞻性数据的结合表明，新辅助治疗不仅能有效缩瘤、降低PSA，还可能通过延长膜部尿道长度等机制改善术后尿控功能，缩短尿控恢复时间。这些探索性研究证实，通过强效的新辅助治疗实现“缩瘤降期”，能为根治性手术创造更有利的条件，有望成为改善高危局限性前列腺癌患者预后的新策略。

优化前列腺癌治疗策略：2025 ESMO新证据

2025年ESMO大会公布的多项摘要为前列腺癌的临床决策提供了重要依据。

达罗他胺联合ADT在局部晚期高危患者中的探索

针对高危/极高危局部晚期前列腺癌（HRLPC/VHRLPC）患者，采用达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）作为新辅助治疗的II期临床试验（Abstract 2476P）显示出了令人鼓舞的结果。数据显示，该方案能够显著降低肿瘤分期，高达57.1%的患者实现了病理降期，病理完全缓解率（pCR）与微小残留病灶（MRD）的总和达到了相当高的比例，且手术切缘阳性率仅为6.1%¹。

mHSPC三联疗法的安全性优化与给药策略

ARASAFE随机III期试验（LBA92）针对达罗他胺+ADT+多西他赛的三联疗法进行了给药方案的优化探索。研究对比了多西他赛每3周75mg/m²与每2周50mg/m²两种方案。结果显示，每2周给药方案在保持疗效的同时，显著降低了3-5级不良事件的发生率，特别是3-4级中性粒细胞减少症及相关并发症大幅减少²。此外，ARASENS试验的事后分析（Abstract 2431P）进一步指出，在多西他赛化疗前进行先行ADT治疗（Lead-in ADT），尤其是先行ADT≤30天，可显著降低首次化疗周期中重度中性粒细胞减少的风险³。这些发现为临床医生在实施三联疗法时提供了更精细化的毒性管理策略。

真实世界中的mHSPC治疗后深度缓解与长期获益

真实世界研究ARAAT（Abstract 2477P）对比了达罗他胺与阿比特龙在三联疗法中的表现。基于美国Concert AI Patient 360™数据库的分析显示，无论基线PSA水平高低，达罗他胺组达到PSA < 0.2 ng/mL的患者比例更高，且达成深度缓解所需的时间更短⁴。更重要的是，实现PSA深度缓解与延缓至mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）进展的时间密切相关，证实了达罗他胺在真实临床环境下的强效与持久获益。

mHSPC特殊人群与特定转移类型的治疗选择

针对老年患者，ARANOTE研究的事后分析（Abstract 2459P）证实，达罗他胺联合ADT在不同年龄亚组（<65岁、65-74岁、≥75岁）中均能带来一致的影像学无进展生存期（rPFS）获益，且安全性良好，未显著增加老年患者的停药率⁵。这为高龄mHSPC患者的用药提供了有力支持。

对于预后较差的伴内脏转移患者，一项纳入多项关键III期临床试验的系统评价和网络荟萃分析（Abstract 2496P）表明，包含达罗他胺的三联疗法（ADT+多西他赛+达罗他胺）在该高危人群中显示出了最显著的总生存期（OS）获益趋势，优于传统的二联疗法⁶。

专家讨论

本次会议围绕IIT研究在新辅助治疗中的价值以及2025 ESMO前列腺癌最新研究进展等核心议题展开了深入交流。在讨论环节中，与会专家进行了精彩分享。达罗他胺在治疗转移性激素敏感性前列腺癌中展现出显著的疗效与安全性优势，尤其在快速深度降低PSA方面表现突出。其良好的安全性使其成为肝肾功能不全患者的优选，且与多西他赛联合的三联疗法耐受性良好，高龄并非治疗禁忌。临床经验还提示，达罗他胺用于新辅助治疗可有效控制病情并降低手术难度。

在临床研究与实践层面，应注重开展以解决实际问题为导向、符合规范的研究者发起临床研究，并加强多学科合作。当前在县域医疗场景中，内分泌治疗因晚期患者居多而占据重要地位，这进一步凸显了高效、安全的口服治疗方案的临床价值。总体而言，治疗需结合患者具体情况，进行个体化决策。

总结与展望

当前，前列腺癌的治疗理念正在经历深刻变革。从局限性高危患者的新辅助治疗探索，到转移性患者的联合方案优化，核心目标始终是实现更深程度的肿瘤缓解、更长的生存获益以及更好的生活质量。

通过IIT研究，临床医生得以在新药上市后迅速探索其在非适应症阶段（如新辅助）的潜力，证实了新型内分泌药物（如达罗他胺）在快速降低PSA、缩减肿瘤体积、降低手术难度及改善病理结局方面的价值。而在mHSPC阶段，最新的循证医学证据进一步确立了以达罗他胺为代表的新一代AR抑制剂在联合治疗中的基石地位，无论是通过优化化疗给药频率提升安全性，还是在真实世界中展现出的深度PSA缓解能力，均体现了精准医疗时代的治疗精细化趋势。

未来，随着更多高质量临床数据的披露，前列腺癌的诊疗将更加趋向于个体化与全程化，通过合理的药物组合与治疗时序安排，为患者争取最大的临床获益。

参考文献

1. Kaiwei Yang, et al. 2025 ESMO, Abstract 2476P.
2. Marc-Oliver Grimm, et al. 2025 ESMO, Abs LBA92.
3. Yufan Zhao, et al. 2025 ESMO, Abs 2431P.
4. Alicia K. Morgans, et al. 2025 ESMO Abs 2477P.
5. Fred Saad, et al. 2025 ESMO Abs 2459P.
6. G. Neola，et al. 2025 ESMO Abs 2496P.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy