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循证深耕，多维数据印证达罗他胺在前列腺癌治疗领域的临床获益与应用价值

06月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌疾病治疗进程中的重要窗口，在这一阶段，患者虽未出现影像学可见的远处转移，但已对传统内分泌治疗产生抵抗，疾病进展风险显著升高。因此，及时、有效的干预对于延缓转移、改善患者长期生存至关重要。
二代雄激素受体（AR）抑制剂达罗他胺，以其独特的分子结构和强效的AR抑制作用，在此阶段展现出突出的临床价值。它不仅能够深度降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，显著延长无转移生存期（MFS），更在多项真实世界研究中显示出良好的安全性与耐受性，为患者在这一“机遇窗口”中提供了重要且可靠的治疗选择。本期，【肿瘤资讯】围绕nmCRPC领域的最新循证依据，与您共探达罗他胺在nmCRPC领域的治疗价值。

贴合临床实践，真实世界研究进一步佐证达罗他胺在nmCRPC领域的应用

nmCRPC患者每年的疾病进展风险为34%，全因死亡风险为16%，在各疾病阶段间发生进展及全因死亡风险仅次于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）^[1]。大约1/3的nmCRPC患者单独使用雄激素剥夺治疗（ADT）后2年内即发生转移，进展为mCRPC阶段，严重影响患者生存。因此，在此窗口期进行有效干预，是阻断疾病进展、改善远期结局的关键。

达罗他胺凭借独特的作用机制与良好的安全性，在前列腺癌不同阶段的治疗中持续探索。在其临床研究版图中，随机对照试验（RCT）ARAMIS确立了达罗他胺在nmCRPC领域的标准治疗地位。其联合ADT相较于安慰剂+ADT可显著改善nmCRPC患者MFS、总生存期（OS）且安全性良好，目前，以达罗他胺为代表的新型AR抑制剂已成为nmCRPC的标准治疗药物，改变了nmCRPC的治疗格局。

随着临床研究的发展，真实世界研究愈来愈受重视，现已成为临床证据体系的一大支柱。全球前瞻性观察性研究DAROL为达罗他胺的临床应用提供了更贴近实践的证据支持，该项真实世界研究旨在评估真实诊疗下nmCRPC患者应用达罗他胺的结局，为ARAMIS研究提供支持。

截至第四次预设中期分析（IA4）数据截止日，DAROL研究共入组804例患者，其中799例纳入安全性分析集（涵盖所有接受≥1剂达罗他胺治疗的患者），686例纳入全分析集（包含所有接受≥1剂达罗他胺治疗、符合全部入选标准且完成至少一次基线后访视的患者）与ARAMIS研究相比，DAROL IA4的研究对象涵盖更具多样性的真实世界临床患者，其中包括更多老年患者以及亚洲患者比例更高。

图1. 患者基线特征.png

图1. 患者基线特征

结果显示^[2]，DAROL IA4研究的中位随访时间为22.5个月（IQR 16.4–29.7），中位治疗持续时间为18.0个月（IQR 10.9–26.2）；相比之下，ARAMIS研究（主要分析截止时）的中位随访时间和中位治疗持续时间分别为17.9个月和14.8个月。在DAROL IA4研究中，任何治疗相关不良事件（TEAEs）以及与AR抑制剂治疗相关的常见TEAEs发生率均较低，且结果与ARAMIS研究的发现一致。

图2. DAROL IA4研究中的TEAE结果.png

图2. DAROL IA4研究中的TEAE结果

在疗效方面，与ARAMIS研究相比，2年时，DAROL研究的OS率相近（87%vs.90%），MFS事件率更高（77%vs.70%）、PSA无进展率相近（60%vs.58%）；任何时间达到PSA较基线下降≥90%的患者比例更高（59%vs.51%）。

图3. DAROL IA4研究中的疗效.png

图3. DAROL IA4研究中的疗效

此外，DAROL IA4结果显示，大部分患者在长达3年的达罗他胺治疗期间健康相关生活治疗保持稳定或改善。

总之，DAROL IA4研究纳入真实世界中具有多样临床特征的nmCRPC患者群体，其分析结果验证了ARAMIS研究中已明确的达罗他胺的疗效与安全性特征。两者相互印证，形成丰富的循证医学证据链，进一步支持达罗他胺在真实临床场景中的应用价值。

更具竞争力，ARAMIS参数生存模型预测结果助力ESMO-MCBS评分

评估抗癌治疗的临床获益对于指导治疗决策至关重要。ESMO临床获益量表（ESMO-MCBS）基于预先定义标准进行评分从而评估临床获益，其中OS是关键结局指标，可用于指导治疗决策。2025 ESMO大会上公布的一项研究旨在通过拟合经验证的参数生存模型，预估ARAMIS研究中两组的中位OS，并与SPARTAN和PROSPER试验中的OS进行比较，以表征达罗他胺在nmCRPC领域的获益明确。

基于模型拟合优度与NICE对ARAMIS研究的评估审查，采用参数生存模型——达罗他胺+ADT组采用广义伽马分布，ADT组采用Weibull分布。结果显示^[3]，截至数据截止日（2019年11月15日），ARAMIS研究的安慰剂组发生106例OS事件，达罗他胺组发生148例OS事件，彼时中位OS未达到。达罗他胺组和安慰剂组KM曲线在0-18个月期间相似，18个月后，安慰剂组的死亡率更高。曲线间的差异持续到约55个月，然而，在56个月时，安慰剂组中仍在随访的风险患者已非常少。

图4. 达罗他胺组的生存曲线.png

图4. 达罗他胺组的生存曲线

ARAMIS研究中，达罗他胺+ADT组估算中位OS为74.5个月，优于SPARTAN研究阿帕他胺+ADT组的73.9个月、PROSPER研究恩扎卢胺+ADT组的67.0个月；ADT组估算中位OS为60.7个月。

图5. 达罗他胺联合ADT的预估中位OS结果.png

图5. 达罗他胺联合ADT的预估中位OS结果

基于18个月的新数据所得的预测参数生存预估，ARAMIS试验在ESMO-MCBS中将被评为4级（显著获益），进一步证实了达罗他胺有望延长nmCRPC患者的总生存期，为临床医生进行治疗方案的获益-风险评估时提供更全面的高级别证据。

基于ARAMIS关键III期研究与DAROL真实世界证据，达罗他胺在nmCRPC治疗中展现出明确且持久的临床获益。其不仅显著延长患者MFS，改善OS趋势，同时具有良好的安全性与耐受性，在真实临床环境中得到进一步验证。基于参数模型预测，达罗他胺治疗优于同类药物，并在ESMO-MCBS评分中获得高级别推荐，为临床决策提供了有力的循证依据。这些多维度证据共同支撑达罗他胺成为nmCRPC阶段延缓转移、改善生存的重要治疗选择。

参考文献

1. Howard I. Scher, et al. PLoS One. 2015; 10 (10): e0139440.
2. Murilo De Almeida Luz, et al. 2025 ESMO, Abs 2458P.
3. Martin Boegemann, et al. 2025 ESMO, Abs 2522eP.

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